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朱春霞, 导师:张寄南,扩张型、肥厚型心肌病心肌重塑的蛋白质及信号通路研究

时间 : 2009-12-07 01:40:06 来源:www.hellochem.com

[摘要]

背景:肥厚型心肌病(HCM)是遗传性疾病,以心肌细胞肥大、排列紊乱、间质纤维组织增生为特点,左心室、室间隔肥厚为突出表现。HCM的发病率约为0.2%。家族性肥厚型心肌病(FHC)通常是常染色体显性遗传

前言背景:肥厚型心肌病(HCM)是遗传性疾病,以心肌细胞肥大、排列紊乱、间质纤维组织增生为特点,左心室、室间隔肥厚为突出表现。HCM的发病率约为0.2%。家族性肥厚型心肌病(FHC)通常是常染色体显性遗传性疾病,近期研究发现有超过25个cTnI基因突变与HCM有关。2003年本研究所首次在苏皖交界区中国人群HCM患者中发现cTnIArg145Trp错义突变,并且构建了含EGFP(增强型绿色荧光蛋白)报告基因的大鼠cTnIR146W重组腺病毒(AdccTnIR146W-EGFP),成功转染制备肥厚型心肌病小鼠模型。心力衰竭(HF)在心血管疾病的发病率和死亡率中占据首要位置,代表了许多心血管疾病进展的最后阶段。扩张型心肌病(DCM)以左室有时伴右室及心房出现明显扩张、心室壁变薄伴进行性收缩功能障碍为特点,DCM是致心力衰竭的主要原因。2003年,日本学者Okazaki等给野生型正常BALB/c小鼠腹腔注射抗cTnI单克隆抗体,12周龄时二维超声心动图显示左室收缩期、舒张期体积分别为正常小鼠的3倍和1.3倍,收缩功能下降至正常的60%,40周龄时注射免疫小鼠心室扩张更明显,LVEF值低于15%,结果显示抗cTnI...
Background:Hypertrophiccardiomyopathy(HCM)Ischaracterisedbycardiomyocytehypertrophy,disarrayandinterstitialfibrosiswithleftventricularhypertrophybeingpredominant,whichnormallyinvolvestheinter-ventricularseptum.Familialhypertrophiccardiomyopathy(FHC)isageneticallyheterogeneousautosomaldominantinheritedheartdiseaseandhasbeenlinkedtoatleast25mutationsincardiactroponinI(cTnI).In2003,wewerethefirsttoreportthatanovelmutation,cTnIArginine145→tryptoph...
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