多发性硬化症专题：希望的小药丸

时间 : 2009-12-06 17:56:11 来源：drug.39.net

[摘要]

　　尽管多发性硬化症是一种非常罕见的疾病，但是这种疾病能给一个家庭带来沉重的打击，故医药界将多发性硬化症作为研发的主要目标。接下来的几年内，正在研发中的一批小分子药物将使多发性硬化症患者的用药选择翻番，口服药成为人们最为期盼的治疗手段。

　　纽约，一个刮着大风的早晨。在公共汽车上一位妇女给RickSommers让位。这位妇女对于是否有座位无关紧要，但是对Sommers来说却意义重大。自从15年前被诊断患有多发性硬化症（MS）之后，Sommers那天开始第一次使用手杖。多发性硬化症的发生简直令人不可思议，这是一种免疫系统攻击中枢神经系统所导致的疾病。

　　对Sommers来说，这短短的行程就如完成马拉松比赛一样艰苦。他所患的疾病是一种难以对付的疾病。尽管已经进行了10年的治疗，但是他的病情正在慢慢恶化。由于免疫系统攻击髓脂质，这是一种神经细胞的保护层，多发性硬化症能导致患者出现一系列的物理和认知方面的症状。在Sommers就被诊断出患有多发性硬化症的1994年，当时能治疗这种疾病的药物罕见而且稀少。

　　“当时，只有一只药物能治疗多发性硬化症，”Sommers回忆道。“这是一只被称之为重组干扰素-1b（Betaseron）的药物，我清楚地记得那时候能获得这只药物就像中了彩票一样。”接着，BiogenIde（美国生物基因公司）上市了一周给药1次的干扰素β-1a（Avonex）。从此以后，Sommers与这只药物建立了冷与热的关系：虽然这只药物能控制他的免疫系统改善疾病的症状，但是他害怕每周需注射一次和像流感一样的药物副作用。

　　值得注意的是，到目前为止，每周新增的被诊断为患有多发性硬化症疾病的患者所使用的药物与Sommers在20世纪90年代所使用的药物并没有太大的区别。

　　口服药意义重大

　　去年夏天，在进行一系列的核磁共振和血液检测后，34岁的BlossomBeason被诊断为患有多发性硬化症。从此之后，她开始每周注射一次Avonex。她的医生别无他法，只能为其提供不同类型的β-干扰素，其中包括了梯瓦公司的每天用药1次的合成多肽类药物克帕松（glatirameracetate、Copaxone）。

　　但在接下来的几年内，包括诺华、赛诺菲-安万特在内的大型制药公司作出了巨大努力，多发性硬化症患者的用药选择将翻番，这些公司将到了收获果实的季节。目前，至少有10只多发性硬化症治疗药物进入研究末期，其中的许多药物都是口服给药，而不是此前的注射给药，并且绝大多数药物都是对免疫系统进行调节的小分子药物。

默克及诺华多发性硬化症在研药

　　“这是一个激动人心的时刻，”BiogenIde公司神经学方面的主管如是说。“多年来，我们能使用的药物先是干扰素，然后是Copaxone，直到最近，才出现了突破性的药物Tysabri。而现在，突然之间，我们拥有一批处于研发之中的多发性硬化症治疗药物。”但目前，还有待观察这些口服药物是否比现有的治疗药物更有效、更安全。毕竟，想要对免疫系统进行成功调节不是一件容易的事情。

　　目前还没有一只药物能完全治愈多发性硬化症。多发性硬化症的研究显示，该疾病的触发因素包括病毒、光照太少和维生素D缺乏。科学家们还发现，只有在幼年时期极短的一段时间内，这些触发因素才会导致多发性硬化症的发生。但利用先进的共焦显微镜和抗体技术进一步观察脑和脊髓的问题时，研究人员意识到，多发性硬化症已不仅仅是髓鞘的问题，轴突本身也遭到破坏。于是，轴突退化的发现成为一个突破口。科学家开始理解为什么干扰素类药物会对某些患者失去作用。

　　对多发性硬化症理解的转变与对炎症途径认知的改善已经对多发性硬化症治疗药物的研究起到推动作用。第一类治疗药物是β-干扰素，但是缺乏灵活性。虽然诸如美国生物基因公司的Avonex、默克-雪兰诺和辉瑞公司的Rebif、拜耳公司的Betaseron等β-干扰素已能延缓患者的病情进展，但是这些药物的治疗途径并没有区别。