恶性组织细胞病[2]

目前新抗体还在不断问世，但尚未发现一种标志物是肿瘤性T细胞所特有的，任何抗体也只具有相对的特异性。有学者提出在肿瘤病理诊断中，免疫组化技术检查只是对传统诊断手段的一种补充，而不能将两者对立起来。我们同意这种观点，目前对恶组细胞来源国内外学者尚未统一认识，暂保留恶组的原有含义范围，待更明确及统一认识后再作必要的更正。恶组是组织细胞及其前体细胞呈系统性进行性浸润的恶性疾病。主要的临床表现有发热、乏力、苍白；肝脾及淋巴结肿大以及不同脏器不同程度受累表现在病情加重的过程中可出现出血、黄疸及全血细胞减少等少数病例晚期可合并组织细胞白血病。肾上腺皮质激素类药物及各种抗生素治疗均无效病情凶险且病程较短，未经化学治疗者大多数病例在起病6个月内因消耗衰竭、肝肾功能衰竭、胃肠道及颅内出血而死亡其主要病理特点是在肝、脾、淋巴结、骨髓等造血组织以及一些非造血器官和组织中有分化不同阶段的异常组织细胞呈灶性或弥漫性浸润，异常组织细胞可有吞噬血细胞现象。本病病变在早期既不像急性白血病呈全身弥漫性浸润又不同于恶性淋巴瘤出现单个或多个肿块。由于症状、体征及实验室检查无特异性，目前国内诊断本病仍主要依靠临床表现，骨髓细胞形态及（或）活体组织病理学检查。早期诊断较困难

流行病学：本病在20世纪60年代以前被认为是罕见病，60年代以后报道逐渐增多，国外文献至1978年报告近200例而国内在1980年前报告病例已达700多例1980～1994年发表在国内杂志的病例数已达2133例。尽管病例数有重复，但总的病例数增加不少。全国均有发病，以南方多见。目前未发现有流行情况，均为散发。本病可见于各种年龄组，以20～40岁年龄组发病居多。男性多见男∶女约为2.7∶1

病因：目前尚不清楚。由于尸检中部分病例有肥大细胞增生现象有人认为是一种自身免疫增殖性病变，初为过敏，渐转化为肿瘤。有人注意到恶组患者血清EB病毒抗体效价增高，怀疑本病与病毒感染有关已知EB病毒是引起Burkitt淋巴瘤的病因，但在恶组病因中起何作用尚不清楚。有人注意到近年来恶组在中非地区发病率有所上升健康搜索推测可能与环境因素特别是与病毒因素有关。但目前尚缺乏有力的血清学和流行病学证据Kobari等观察到1例慢性EBV感染病人后发生恶组，通过PCR法扩增，EBV定位于淋巴细胞膜的抗原，用原位杂交法（ISH）检测DNA中的EBV，结果发现早期慢性感染时非恶性的组织细胞中存在的EBV颗粒与后来的恶组细胞中的EBV颗粒相同。由此推论可能原本正常的组织细胞受EBV感染后变成异常细胞并发生克隆性扩增，结果产生恶组。国内梁平（1984）对8例恶组骨髓标本做电镜观察在2例恶组细胞内见到Ⅳ型核小体认为它是细胞曾受病毒作用的一个形态学标志国外有人怀疑本病与遗传因素有关，有父子先后发病的报道。国内关敏等（1990）报道有2例为同胞兄弟，且其家系中另有1兄弟患病，3兄弟均在婴幼儿时期发病，病情相同且均在发病后3个月内死亡近年来国内学者发现恶组尸检中全身淋巴组织呈现重度萎缩，推测患者伴有免疫功能缺陷至于免疫缺陷是病因还是结果尚无定论总之，病因至今仍不明确。

发病机制：目前不明。1969年Rodman报道了2例恶组有染色体易位健康搜索，即t（2；5）（p23；q35），此外尚有1号染色体异常。Morgan等在1986年发现恶组细胞株中5号染色体长臂一固定点的断裂（5q35断裂），并常伴有t（2；5）。另有报道1号、3号和6号染色体也有易位。Morris（1994）等证实t（2；5）可产生NPM/ALK融合基因。Shiota等（1995）指出，此融合基因编码一个（80kD）的高磷酸化蛋白（p80），NPM/ALK融合基因和p80见于所有t（2；5）的病例中但能表达p80NPM/ALK者是一个独立的病种。通过细胞遗传学或p80表达的测定，5q35断裂目前可作为诊断CD30阳性肿瘤的前提。国内吴士琪等（1983）提出D组染色体丢失1条是本病较常见的核型。1989年Stephen等报道了3例“恶组”，均表达ki-1（CD30），皆有t（2；5）（p23；q35）易位认为这种易位可能是具有恶组特点的一组病共有的特征健康搜索。1990年Abe等研究了4例恶组的细胞遗传学其中2例有17号染色体异常，断点在短臂13（17p13）。复习文献另有7例恶组亦有相同异常发现。现已有证明p53基因突变在人类恶性肿瘤的发生率较高，而p53（抑癌基因）即定位于17号染色体短臂。1992年国内田虹等对2例恶组白血病型患者进行骨髓染色体分析，均出现1号部分三体（1qter-1p11）和1p11断裂易位。;

实验室检查：