确定基因型别。1.5统计学方法用直接计数法计算基因频率。两组间基因频率的比较采用χ2检验。P值均用Bonferron法进行校正P值Pc0.05有统计学意义。
2结果
发作性睡病患者组和正常对照组HLA-DQB1基因频率的分布：发作性睡病组DQB10602基因频率较正常对照组增高；在发作性睡病组中未检出DQB10401-0402基因频率较正常对照组明显降低，经统计学分析差异有显著性。见表2。
表2HLA-DQB1基因在发作性睡病与正常对照组中的分布
3讨论
HLAⅡ类分子在自身反应性T细胞的成熟中以及T细胞活化和免疫识别中起重要作用。HLA具有高度多态性，不同的HLA分子因结构上的差别，非凡是抗原结合部位上某些氨基酸残基的不同，在一定程度上决定了HLA分子对自身抗原的亲和力，从而直接影响它们递呈抗原肽并激活特异性T细胞的能力。HLAⅡ类抗原分子多态性的氨基酸序列主要存在于分子外侧功能区的3个超变区中，这种多态性决定了不同HLAⅡ类分子与抗原结合部位即裂隙的细微差别，并且影响与抗原肽的结合。在HLA分子、抗原肽及T细胞受体三分子复合物的相互作用中因为某些原因机体不能区分自我和非我导致自身免疫反应的发生。据此推测，可能是这一类将自身抗原递呈给抗原特异性T细胞的非凡HLA分子携带着发作性睡病的遗传易感性，且可影响病情进展。
本研究采用PCR-SSP方法对HLA-DQB1等位基因进行了检测，结果发现HLA-DQB10602在发作性睡病及正常对照组中的基因频率分别为40%和9.09%，经统计学分析，差异有显著性。此结果进一步证实了HLA-DQB10602为发作性睡病的易感基因，与国外相关道一致［7～10］。在发作性睡病组中未检出HLA-DQB10401-0402而该基因在正常对照组中的频率为13.64%，经统计学分析差异有显著性。这说明HLA-DQB10401-0402可能为该病的保护基因。不同的HLAⅡ类基因产物参与递呈不同的抗原肽，并诱发出特异性和强度不同的免疫应答。HLA-DQB10602可能在免疫应答过程中起重要的调控作用，使T细胞激活，导致免疫反应增强，参与发作性睡病病变的形成。HLA-DQB10401-0402在免疫反应的调控过程中可能起到负反馈作用，导致具有不同HLAⅡ类抗原等位基因的免疫应答能力和对发作性睡病易感性的差异。
HLA-DQB10401-0402可能为该病的保护基因，这在过去的研
究中从未提及，也许是我们HLA-DQB1高分辨的分型，使分型更为细致所发现，也可能因为过去研究例数较少所致。在中国人群中，发作性睡病患病率只有0.04%左右［11，12］。本研究亦显示，中国发作性睡病患者与DQB10602存在一定的相关性，但要对发作性睡病患者做进一步的诊断、治疗，尚需更深层次的探索。
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