一、定义：
非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）：是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合症，包括单纯性脂肪肝（non-alcoholicfattyliver，NAFL）以及由其演变的脂肪性肝炎（non-alcoholicsteatohepatitis,NASH）和NASH相关性肝硬化（脂肪性肝硬化），胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。
二、临床表现：
NAFLD的临床表现主要与其临床类型、原发基础疾病和伴随疾病以及其并发症有关。NAFL一般无明显症状。NASH患者可出现一些非特异性表现，如上腹饱胀、肝区不适、食欲下降、乏力等。肝脏轻度至中度肿大，亦可不肿大；NAFL和NASH一般无脾大；NASH相关性肝硬化时可有肝硬化相应的临床症状和体征。肥胖症、糖尿病、高血脂症相关的NAFLD患者，除原发基础疾病的临床表现外，常合并高血压、痛风以及动脉粥样硬化性心脑血管疾病的相关表现。
三、实验室检查：
NAFLD患者肝功能可正常或有不同程度的ALT和AST升高，升高的幅度一般在正常值的2~4倍，AST/ALT比值大多小于1。NASH相关性肝硬化患者可有肝硬化相应的实验室表现。糖尿病、高血脂症相关的NAFLD患者，可同时有高血糖、高血脂及葡萄糖耐量试验异常等相应的实验室检查改变。20%~50%NAFLD患者血清铁蛋白增高、5%~10%患者转铁蛋白饱和度增加（＞50%），但肝组织铁含量大多正常。23~36%患者可检测到自身免疫抗体。
四、诊断标准：
凡具备下列第1-5项和第6或第7项中任何一项者即可诊断为NAFLD。
1、无饮酒史或饮酒折含乙醇量男性每周小于140g，女性每周＜70g；
2、除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病；
3、除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征；
4、可有体重超重和（或）
内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等
代谢综合征相关组分；
5、血清转氨酶和γ-谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增高（小于5倍正常值上限），通常以丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高为主；
6、肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准；
7、肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。
五、临床分型：
（一）、非酒精性单纯性脂肪肝
凡具备下列第1-2项和第3或第4项中任何一项者即可诊断。
1、具备临床诊断标准1-3项；
2、肝生物化学检查基本正常；
3、影像学表现符合脂肪肝诊断标准；
4、肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝诊断标准。
（二）、非酒精性脂肪性肝炎
凡具备下列第l-3项或第l和第4项者即可诊断。
l、具备临床诊断标准l-3项；
2、存在代谢综合征或不明原因性血清ALT水平升高持续4周以上；
3、影像学表现符合弥漫性脂肪肝诊断标准；
4、肝脏组织学表现符合脂肪性肝炎诊断标准。
（三）、NASH相关肝硬化
凡具备下列第l-2项和第3或第4项中任何一项者即可诊断。
1、具备临床诊断标准l-3项；
2、有多元代谢紊乱和（或）脂肪肝的病史；
3、影像学表现符合肝硬化诊断标准；
4、肝组织学表现符合肝硬化诊断标准，包括NASH合并肝硬化、脂肪性肝硬化以及隐源性肝硬化。
六、主要治疗：
（一）、治疗原则：（1）去除病因，治疗原发基础疾病及伴随疾病；（2）调整饮食，纠正不良生活习惯；（3）合理运动，减轻体重消除肥胖；（4）因人而异，阶段性辅助药物干预；（5）终末期肝病进行肝移植治疗。
（二）、治疗目标：鉴于NAFLD的主要死因为动脉硬化性血管事件和2型糖尿病，而肝病相关残疾和死亡几乎仅见于NASH并发肝硬化的患者，为此：首要目标为控制机体代谢紊乱，防治2型糖尿病和血管事件；次要目标为逆转肝细胞脂肪变，减少
胆囊炎和
胆石症的发生；附加要求为防治NASH，阻止肝纤维化进展，减少肝硬化的发生。
（三）、治疗对策：目前尚缺乏治疗NAFLD的特效药物，主要根据患者的具体病情进行个体化治疗。治疗对策包括：（1）基础治疗；（2）减肥，控制体重，减少腰围；（3）改善胰岛素抵抗，降低血糖；（4）应用降血脂药，调整血脂；（5）避免加重肝脏损伤；（6）保肝药物辅助治疗；（7）NASH相关终末期肝病可行肝移植。
1、基础治疗：适用于各种类型的NAFLD患者，具体包括：①改变生活方式，如节食、运动、禁酒、戒烟；②去除病因和诱因，停用肝毒药物和避免接触肝毒物质，以及纠正肠道菌群紊乱；③控制原发基础疾病或伴随疾病，旨在通过上述措施减少肝内脂肪含量，从面促进脂肪肝消退。
2、减肥、控制体重，减少腰围：适用所有体重超重、内脏性肥胖以及短期内体重增长迅速的NALD患者。基础治疗6个月体重下降每月＜0.45kg，或体重指数（BMI）＞27kg/m2合并血脂、血糖、血压等两项以上指标异常者，可考虑加用西布曲明或奥利司他等减肥药物，每周体重下降不宜超过1.2kg（儿童不超过0.5kg）；BMI＞40kg/m2或BMI＞35kg/m2合并睡眠呼吸暂停综合征等肥胖相关疾病者，可考虑近端胃旁路手术减肥。
3、改善胰岛素抵抗，降低血糖：合并2型糖尿病、糖耐量损害、空腹血糖增高以及内脏性肥胖者，可考虑应用二甲双胍、格列酮类、糖苷酶抑制剂，以期改善胰岛素抵抗和控制血糖，防治糖脂代谢紊乱及其相关事件。
4、应用降血脂药，调整血脂：适用经基础治疗和（或）应用减肥降糖药物3-6月以上，仍呈混合性
高脂血症或高脂血症合并2个以上危险因素者。药物选择:：（1）他汀类：适用于高LDL-C和低HDL-C，如阿托伐他汀；（2）贝特类：适用于TG增高为主的混合性高脂血症，如吉非罗齐；（3）普罗布考，它具有降脂兼胰岛素增敏和抗氧化特性。目的主要为防治心脑血管事件而非促进肝内脂肪消退。用药同时要警惕肝脏脂肪储积加重和肝脏毒性损伤的出现。
5、避免加重肝脏损伤：一般地，每天摄入20g乙醇不会造成明显的肝脏损伤，但是对于NAFLD患者可能没有安全的饮酒量，故应尽量减少饮酒量并尽可能戒酒。此外，应尽可能少用或不用地尔硫卓、胺碘酮、三苯氧胺、类固醇等可加剧脂肪性肝炎的药物。在治疗IR及其相关疾病过程中，需警惕药物性肝损害和体重急剧下降可能诱发的肝病恶化，应尽可能选用对肝脏影响较小的降脂药、降糖药、降压药，必要时预防性联合使用多烯磷脂酰胆碱等保肝药物。
6、保肝药物辅助治疗：主要用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者，旨在防治肝内炎症、坏死和纤维化以阻止慢性肝病进展。可采用针对肝病的药物辅助治疗，以抗氧化、抗炎、抗纤维化，可依药物性能以及疾病活动度和病期合理选用多烯磷脂酰胆碱、维生素E、水飞蓟素、还原型谷胱甘肽、熊去氧胆酸以及甜菜碱等相关药物，但不宜同时应用多种药物。一般选用1~2种保肝药物，疗程半年以上，或用至血清转氨酶复常、影像学检查或肝活检提示脂肪性肝病消退为止。不主张单独使用五味子类药物降低血清转氨酶。
7、肝移植：主要用于NASH相关终末期肝病和部分隐源性肝硬化肝功能失代偿患者的治疗，肝移植前应筛查代谢情况。BMI＜40kg/m2为肝移植的禁忌证。
参考文献：（略）
