纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病的疗效和安全性评价

　　【摘要】目的观察评价纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病临床疗效及安全性。方法将入选61例病例随机分为治疗组及对照组，两组均予以积极控制感染，持续低流量吸氧（给氧浓度为30%～40%，氧流量为1～3L/min，鼻导管给氧法），解痉平喘，止咳化痰，保持气道通畅，维持酸碱、水、电解质平衡，营养支持等综合治疗。治疗组在此基础上加用纳洛酮注射剂（0.4mg/支），首剂负荷量0.8mg加入生理盐水20ml中静脉推注，以后给予纳洛酮注射剂2mg加入生理盐水60ml中，每日2次，用微量泵24h持续静脉泵入，连用3天。结果治疗后，治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；动脉血气分析指标：动脉血氧分压（PaO2）显著高于对照组（P＜0.05）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）显著低于对照组（P＜0.05）；治疗过程中无不良反应发生。结论纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病临床疗效确切、安全。

　　【关键词】纳洛酮　Ⅱ型呼吸衰竭　肺性脑病　疗效

　　Ⅱ型呼吸衰竭会导致严重的低氧及高碳酸血症，使患者出现一系列临床症状：如呼吸困难、紫绀、电解质和酸碱代谢失衡甚至昏迷等，可直接危及患者生命，是我们急诊科常见急危重症。纳洛酮是特异性阿片受体拮抗剂，其可直接、有效地拮抗和逆转β-内啡肽所致的中枢性呼吸抑制作用，改善缺氧和二氧化碳潴留而发挥治疗作用［1］。我科应用纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病取得较好疗效且无不良反应发生，现将结果报道如下。

　　1.资料与方法

　　1.1　一般资料选择近3年（2002年1月～2004年12月）我院急诊科所收治的Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性脑病患者61例，所有病例均符合国内“慢性阻塞性肺病诊治规范”［2］。将入选61例病例随机分为治疗组及对照组。其中治疗组31例，男20例，女11例；年龄65～85岁，平均73.84±4.98岁；病程5～20年，平均10.97±4.29年。对照组30例，男20例，女10例；年龄63～85岁，平均73.23±5.36岁；病程4～20年，平均9.80±3.81年。两组病例在性别、年龄、病程上差异无显著性（P＞0.05），两组病例治疗前均有明显的咳、痰、喘及意识障碍，动脉血气分析PaO2、PaCO2值相近（P＞0.05），具有可比性。

　　1.2　治疗方法两组均予以积极控制感染，持续低流量吸氧（给氧浓度为30%～40%，氧流量为1～3L/min，鼻导管给氧法），解痉平喘，止咳化痰，保持气道通畅，维持酸碱、水、电解质平衡，营养支持等综合治疗。治疗组在此基础上加用纳洛酮注射剂（北京四环医药科技股份公司生产，0.4mg/支），首剂负荷量0.8m加入生理盐水20ml中静脉推注，以后给予纳洛酮注射剂2mg加入生理盐水60ml中，每日2次，用微量泵24h持续静脉泵入，一天泵入纳洛酮总剂量为4mg，连用3天。

　　1.3　观察方法患者临床咳、痰、喘症状、意识状态、血压；均于治疗前、治疗后行血常规、尿常规、粪常规、心电图、动脉血气分析（PaO2、PaCO2）、血糖、血电解质及肝肾功能等检查。

　　1.4　疗效判定显效：治疗后咳、痰、喘症状明显改善，意识状态在24h内由谵妄、躁动、昏迷转为清醒；有效：治疗后咳、痰、喘症状有改善，意识状态在24～48h内转为清醒；无效：治疗后咳、痰、喘症状，意识状态及动脉血气分析（PaO2、PaCO2）没有改善甚至恶化。

　　1.5　统计学处理等级资料采用Ridit分析；计量资料各项参数以±s表示，采用t检验，用SPSS11.0版统计软件统计。

　　2.1　经治疗后两组临床疗效比较见表1.结果表明治疗组疗效显著优于对照组。

　　表1两组临床疗效比较（例）

　　注：经Ridit分析，治疗组与对照组比较，P＜0.05

　　2.2　两组治疗前后动脉血气分析（PaO2、PaCO2）变化情况见表2、表3.结果表明经治疗后，两组在咳、痰、喘症状，意识状态及动脉血气分析（PaO2、PaCO2）等方面均有不同程度的明显改善，但治疗组在治疗后上述情况的改善更优于对照组（P＜0.05）。

　　表2两组治疗前后动脉血气分析

　　注：治疗前后组内对照组，△P＜0.01；治疗后组间对照，P＜0.05

　　表3两组治疗前后动脉血气分析

　　注：治疗前后组内对照，△P＜0.01；治疗后组间对照，P＜0.05

　　2.3不良反应两组治疗过程中均无明显血压波动、心律失常，无明显抽搐、烦躁，无恶心、呕吐等胃肠道反应，未出现皮疹、皮肤发痒等药物过敏反应，注射局部无红肿、硬结等症状、无肝、肾功能损害等不良反应发生。

　　Ⅱ型呼吸衰竭因肺通气功能障碍引起，其发生的机制是多方面的，其中主要是呼吸动力和呼吸阻力的不平衡［3］。临床研究已证实，在机体发生Ⅱ型呼吸衰竭时，体内的β-内啡肽含量明显升高［4］，β-内啡肽系内源性吗啡样物质，主要来源于下丘脑和垂体，β-内啡肽能抑制呼吸中枢，减少呼吸冲动，使呼吸动力进一步不足，导致呼吸困难，每分钟通气量下降，使低氧及高碳酸血症更趋严重，形成恶性循环［5］。缺氧和二氧化碳潴留加重心、肺、脑及循环功能损害，对中枢神经系统的影响多表现为躁动、谵妄，甚至昏迷。

　　纳洛酮是羟二氢吗啡酮的衍生物，是特异性阿片受体拮抗剂而无激动活性，与阿片受体的亲和力比β-内啡肽强，其可直接、有效地拮抗和逆转β-内啡肽介导的各种效应［6］，纳洛酮容易透过血脑屏障迅速发挥作用，产生强有力的兴奋呼吸中枢作用，阻断β-内啡肽所致呼吸抑制的病理过程，从而阻断恶性循环，改善低氧血症及高碳酸血症，改善脑缺氧和二氧化碳潴留，促进意识恢复。

　　纳洛酮静脉给药起效较快，它的药物代谢半衰期较短（60～90min），首剂给予负荷量，以后用微量泵24h持续静脉泵入有助于快速不间断有效拮抗β-内啡肽，使病情不易反复。

　　本文治疗结果显示纳洛酮治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），且无不良反应发生。经治疗后，两组在咳、痰、喘症状，意识状态及动脉血气分析（PaO2、PaCO2）等方面均有不同程度的明显改善作用（P＜0.01），但纳洛酮治疗组较对照组疗效更佳（P＜0.05）。我们认为对于Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病的治疗，在积极控制感染，持续低流量吸氧，解痉平喘，止咳化痰，保持气道通畅，维持酸碱、水、电解质平衡，营养支持等综合治疗的基础上及早应用纳洛酮是安全有效的，并值得临床推广。

　　【参考文献】

　　1.孟宪芳。纳洛酮在临床急诊中的应用进展。综合临床医学，1997，13（6）：500。

　　2.中华医学会呼吸病学分会。慢性阻塞性肺病诊治规范。中华结核和呼吸杂志，1997，20（4）：199。