【关键词】甲状腺激素；促甲状腺激素；甲状腺激素抵抗
摘要：目的对一甲状腺激素抵抗综合征患者及其家系成员进行调查分析。方法对患者及其14名家系成员详细询问病史，并行TT3、TT4、FT3、FT4、uTSH、TGAB及TMAB检查。结果家系中5名患者血清甲状腺激素水平升高，促甲状腺激素水平（TSH）也高于正常；他们的临床表现各异，有的表现为甲减，有的表现为
甲亢，有的无任何临床症状。结论甲状腺激素抵抗综合征是一种临床表现复杂多变、极易漏诊、误诊的遗传性疾病。
关键词：甲状腺激素；促甲状腺激素；甲状腺激素抵抗
甲状腺激素抵抗综合征是一种罕见的遗传性疾病，其血清游离T3和（或）游离T4升高伴不适当正常或升高的血清促甲状腺激素（thyrotropin,TSH）水平为该病的典型特征，以家族性发病多见。迄今为止，国外已报道700多例患者，发病率大约为1/5万。我院门诊2004年发现一例甲状腺激素抵抗综合征家系。我们对先证者及其家系成员进行了详细调查与分析，现总结报告如下。
1临床资料
1.1先证者女性，12岁，自幼即畏寒、乏力、
纳差、便秘，未给予足够的重视。随后逐渐出现记忆力减退，学习成绩下降，脱发。无视力及听力障碍，生长发育正常。两年前在外院检查发现甲状腺肿大，甲功示：TT32.07μg/L（正常值0.8-2.2μg/L），TT4154.6μg/L（正常值42-135μg/L），FT311.49pmol/L（正常值2.91-9.08pmol/L），FT431.35pmol/L（正常值9.05-25.5pmol/L），hsTSH45.99mu/L（正常值0.4-3.1mu/L）。来我院门诊，复查甲功：TT32.12μg/L，TT496.1μg/L，FT312.05pmol/L，FT420.53pmol/L，uTSH31.7mu/L，诊断为“原发性甲减”，给予“优甲乐50-100μg/d”治疗两年，甲状腺无明显缩小，复查甲功：TT32.852μg/L，TT4153.52μg/L，uTSH9.524mu/L。体格检查：体温36.5℃，呼吸20次/min，脉博68次/min，血压120/70mmHg（1mmHg=0.133kPa），体重40kg，身高155cm。发育正常，营养中等。皮肤干燥、粗糙。无胫前黏液性
水肿，头发较稀疏。无Graves病眼征。甲状腺Ⅱ度肿大，质软，无触痛，无震颤及
血管杂音。心率68次/min，律齐，心音低钝。腹软，肝脾肋下未触及。实验室检查：血、尿、粪常规均正常；血电解质、肝功、肾功及血浆蛋白均正常；促甲状腺激素释放激素（thyrotropinreleasinghormone,TRH）兴奋试验：uTSH基础值40.5mu/L,30′>50mu/L；甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulinantibody,TGAB）、甲状腺微粒体抗体（thyromicrosomeantibody,TMAB）及甲状腺刺激抗体（thyroidstimulatingantibody,TsAb）正常；垂体MRI未见异常。甲状腺B超：甲状腺弥漫性肿大，右叶24mm×20mm，左叶24mm×17mm，光点分布均匀。为评价患者外周组织对甲状腺激素的反应性，停用优甲乐，行T3抑制试验。具体方法为：自实验第一天起每天给予LT3口服，并逐渐增加LT3的剂量，由50μg/d增至100μg/d和200μg/d，每一剂量持续3d，在试验前及每一剂量应用3d后，分别测定甲功、泌乳素、血脂、铁蛋白、肌酸磷酸激酶、脉搏和基础代谢率（basalmetablismrate,BMR）（表1）。
表1评价患者外周组织对T3的反应（略）
Table1EvaluationofresponseofperipheraltissuestoT3inthepatients
1.2家系调查该家系4代15人，男性9人，女性6人，平均年龄32.8岁。家系中无近亲婚配史。外祖母（Ⅱ1）有怕热、多汗、心悸等症状，甲状腺Ⅰ度肿大，未触及震颤及
结节，心率100次/min，律齐，心音有力；曾祖母（Ⅰ2）、母亲（Ⅲ2）、弟弟（Ⅳ2）甲状腺Ⅰ度肿大，无其他任何临床症状。其中年龄最大者65岁，年龄最小者5岁。家系谱见图1。
图1患者家系谱（略）
Fig.1PedigeeofthepatientThearrowshowstheproband
对15名家系成员均例行甲状腺功能检查（包括TT3、TT4、FT3、FT4、uTSH、TGAB、TMAB）。家系成员Ⅰ2、Ⅱ1、Ⅲ2及Ⅳ2血清甲状腺激素水平升高，TSH也高于正常值；成员Ⅲ6血清甲状腺激素水平正常，uTSH也高于正常值。家系中其他人甲状腺功能检查正常（表2）。
表2家系成员的甲状腺功能检查结果（略）
Table2Thyroidfunctiontestresultsoffamilymembers
3讨论
甲状腺激素抵抗综合征由Refetoff于1967年首次报道,故也称为Refetoff综合征。是由于机体靶器官对甲状腺激素的反应性降低而引起的以血清甲状腺激素水平升高，TSH不能被反馈抑制为特征的一种临床综合征。该病患者自身分泌的甲状腺激素结构正常，甲状腺激素转运或代谢亦无异常，血中也无甲状腺激素拮抗物存在，其病因多是由于甲状腺激素受体β基因突变所致。根据对甲状腺激素抵抗的组织分布不同，该病可分为三型：全身性抵抗（generalizedresistancetothyroidhormone,GRTH）、选择性垂体抵抗（pituitaryresistancetothyroidhormone,PRTH）和选择性外周抵抗（peripheralresistancetothyroidhormone,PerRTH），其中GRTH最常见，男女发病率之比近似1∶1。由于垂体及外周组织对甲状腺激素都存在抵抗，正常范围的甲状腺激素不能达到抑制垂体TSH的分泌及外周组织对它的需求，垂体TSH分泌增加以刺激甲状腺激素分泌，直至能够抑制垂体TSH分泌的水平为止。这样甲状腺激素增高，TSH处于正常范围或轻度增高，外周组织不出现甲状腺功能异常的表现，大多数患者常无临床表现，多于偶然检查中发现。如抵抗程度较重,即使血中甲状腺激素升高,也会出现甲减症状。PRTH患者仅垂体对甲状腺激素抵抗，而外周组织对它敏感，因此正常范围的甲状腺激素不能抑制TSH的分泌。TSH增高刺激甲状腺分泌甲状腺激素，患者有甲状腺毒症的临床表现，甲亢的病情由轻至中度，无突眼、黏液性水肿等，男女发病率为1∶2。PerRTH患者只有外周靶细胞对甲状腺激素不敏感而垂体TSH细胞对甲状腺的反应正常，多数患者有家族史，甲状腺肿大，临床表现为甲减。此型目前报道的非常少，可能是因为甲状腺激素及TSH均正常，因而临床上非常容易忽视。该家系四代，本文来自：无忧论文网51lunwen.com
