肝星形细胞与肝纤维化的研究进展

中医中药治疗慢性肝炎、肝纤维化主要以活血化瘀为主，疗效显著，毒性小，显示出良好趋势。草药复方861可呈剂量依赖性地有效抑制人HSC增殖，减少星形细胞中α-SMAmRNA的表达，表明其对肝纤维化具有一定的治疗作用［28］。鳖甲煎口服液亦可通过抑制HSC的增殖达到抗肝纤维化作用［29］。研究已证实“益肝康”不仅有抑制HSC活化、增殖及促HSC凋亡的作用，还可通过抑制PDGF、TGF等促纤维化细胞因子的表达和加强抗脂质过氧化、促进胶原降解等作用发挥其抗肝纤维化功效［30］。Zhao等［31］研究表明，粉防己碱可抑制星形细胞激活，减少胶原累积，并可通过诱导细胞凋亡蛋白酶活性增加HSC凋亡数量。银杏叶提取物可通过抑制TIMP-1的表达及促进HSC的凋亡减轻CCl4诱导的大鼠肝纤维化。刘成等［３２］研究证实“中药血清”能明显抑制损伤肝库普弗细胞对HSC的增殖与I型胶原产生的影响。杨玲等［33］采用RT-PCR法发现“抗纤软肝冲剂药物血清”能显著抑制肝星形细胞的TGFβ1mRNA的表达。王海南等［３４］研究发现，“肝纤维化大鼠药物血清”能降低TGFβ1活性。

虽然研究人员在抗肝纤维化方面做了大量的工作，已经研制了许多抗肝纤维化的药物，但多数药物研究仍局限于动物实验或细胞水平,应用于肝纤维化临床治疗依然任重道远。

肝纤维化是继发于肝脏炎症或损伤后修复过程中的炎症反应，ECM在肝内过量沉积，最终导致肝硬化。肝纤维化的形成机制非常复杂，确切机制尚不清楚。HSC作为肝纤维化发病的关键环节正在受到广泛关注。随着对肝纤维化细胞分子生物学机制的进一步研究，以HSC为靶标的治疗措施逐渐成为抗肝纤维化的重要方法。作者认为目前HSC活化、增殖引起肝纤维化以及肝纤维化的逆转机理仍未明确。深入开展肝纤维化时细胞因子、趋化因子、转录因子等对HSC调控作用机制的研究，寻找HSC激活过程中的信号转导通路，研制抑制HSC活化促进其凋亡的药物，对于预防、延缓乃至中断肝纤维化的进程具有良好前景。

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