aqp1在骨巨细胞瘤中的表达和意义

【摘要】目的研究水通道蛋白1（aquaporin1，aqp1）在骨巨细胞瘤中的分布及在骨巨细胞瘤组和对照组中的表达差别，并确定aqp1在骨巨细胞瘤各级中的表达差别，从而确定aqp1在骨巨细胞瘤中的作用。方法对42例骨巨细胞瘤标本和24例对照组标本，采用免疫组织化学方法，镜下观察aqp1在组织中的分布，应用自动图像分析检测aqp1在两组中表达情况。结果a）本免疫组化染色显示：aqp1表达于所有标本的肿瘤微血管和小血管内皮细胞上；aqp1表达于大多数骨巨细胞瘤的肿瘤细胞上，aqp1在对照组中无表达或表达很微弱；b）自动图像分析系统所得平均光密度在两组中差别显著（p＜0.01），aqp1在骨巨细胞瘤中高表达；c）aqp1的表达在骨巨细胞瘤级和骨巨细胞瘤级差别显著（p＜0.01），而aqp1的表达在骨巨细胞瘤其他各级之间无差别（p＞0.05）。结论大多数骨巨细胞瘤的肿瘤细胞高表达aqp1的原因不明；aqp1在骨巨细胞瘤中高表达，预示其在骨巨细胞瘤的生物学行为中的作用；aqp1的表达在骨巨细胞瘤级和骨巨细胞瘤级差别显著，提示aqp1可能有区分骨巨细胞瘤级和骨巨细胞瘤级的作用。

【关键词】骨巨细胞瘤水通道蛋白1免疫组化

expressionanddistributionofaquaporin1ingiantcelltumorofboneanditssignificance

liuyanbin，lvzhi，guoguiming

（departmentoforthopedics，the2ndhospitalofshanximedicaluniversity，shanxi030001，china）

abstract：objectivetostudyexpressionlevelanddistributionofaquaporin1（aqp1）ingiantcelltumorofbone（gct）groupandcontrolgroup，andtodetecttheexpressiondifferenceofaqp1ingctsgrade，thentrytofindoutthesignificanceofaqp1ingct.methodaqp1wasdetectedbyspimmunohistochemicalmethod.thedistributionofaqp1intissueswasobservedinhighscope，andtheexpressionlevelofaqp1wasdetectedbyautoimageanalysis.resultsa）thisstudyshowedthataqp1proteinwasstronglyexpressedintheendotheliumofmicrovesselsandsmallvesselsinallcases；aqp1proteinismainlylocalizedinthemostgct′srumorcells.b）themeandensity（md）byautoimageanalysisingctwasalsosignificantlyhigherthancontrolgroups（p＜0.01），thedataindicatesthattheexpressionlevelofaqp1ingctwashigherthanthatincontrolgroups.c）theexpressionlevelingradeandgradeofgctwassignificantlydifferent（p＜0.01），buttheexpressionlevelinothergradeswasnotdifferent（p＞0.05）.conclusiontheaqp1expressionlevelingctwasremarkablystronger，signifytheroleofaqplingct′sbiologicalbehaviour，moreovertheexpressionlevelingradeandgradeofgctwassignificantlydifferentexplainsaqp1mayhavetheroleindifferentinggradeandgradeofgct.

keywords：giantcelltumorofbone（gct）；aquaporin1（aqp1）；immunohistochemical

骨巨细胞瘤（giantcelltumorofbone，gct）是一种介于良恶性之间的常见骨肿瘤。瘤组织以单核基质细胞及多核巨细胞为主要结构。骨巨细胞瘤根据jaffe分级可分为～级，但是发现肿瘤的生物学行为、良恶性并不完全与病理分级一致。研究表明水通道蛋白（aquaporin1，aqp1）在多种组织的肿瘤微小血管和/或部分肿瘤细胞中高表达，提示aqp1可能参与肿瘤血管的生成。另有研究表明，aqp1基因的多样性本身就可引起肿瘤，初步证实了aqp1的致癌性。现在aqp1在肿瘤中的作用尚未完全确定，笔者尚未见国内外有关aqp1在骨巨细胞瘤中的研究报道。本文旨在研究骨巨细胞瘤组和对照组中aqp1的分布和表达差别，并确定骨巨细胞瘤各级中aqp1的表达差别，从而探索其在骨巨细胞瘤中的意义。

1材料与方法

1.1研究对象和实验分组a）实验组：选取近4年骨巨细胞瘤标本42例。对照组：选取近4年骨软骨瘤标本11例和骨纤维结构不良标本13例。所有标本由两位有经验的病理医师重新阅片复核病理诊断。b）免疫组化染色：所有标本行aqpl免疫组化染色。整个操作按照产品试剂盒说明书进行。所有标本以pbs替代一抗作为阴性对照，以已知aqpl强烈表达的肾脏穿刺组织做阳性对照。c）结果判定：为反映标本高倍视野下aqp1染色总程度，利用imageproplus6.0行自动图像分析。选择平均光密度（md）为指标，另外在骨巨细胞瘤组和对照组比较时，以md＞0.0075为表达阳性，md≤0.0075为表达阴性。d）统计学处理采用spss11.5统计软件，计量资料用方差分析，计数资料用χ2检验进行统计学处理。结果均以p＜0.05为差异显著性检验水平。

2.1aqp1阳性细胞的分布本免疫组化染色显示：a）aqp1表达于所有标本的肿瘤微血管和小血管内皮上，未见表达于动脉及静血管内皮上。b）aqp1表达于人多数骨巨细胞瘤的肿瘤细胞。aqp1在对照组中无表达或表达很微弱（见图1）。

2.2aqp1在骨巨细胞瘤组和对照组中的表达自动图像分析系统所得md在骨巨细胞瘤组的阳性率80.95％，而在对照组中为25％，差别显著，有统计学意义（p＜0.01），表明aqp1在骨巨细胞瘤中高表达（见表1）。

2.3aqp1在骨巨细胞瘤各级中的表达差别由表2可看图1骨巨细胞瘤和对照组aqp1表达比较（免疫组化，×400）表1md在骨巨细胞瘤组和对照组中的比较表2md在骨巨细胞瘤各级间的比较（anovagameshowell法）

骨巨细胞瘤是一种介于良恶性之间的常见骨肿瘤。瘤组织以单核基质细胞及多核巨细胞为主要结构。骨巨细胞瘤jaffe分级可分为～级，但是发现此肿瘤的生物学行为、良恶性并不完全与病理分级一致，其原因尚不清楚。

国内外研究表明aqp1广泛表达于恶性肿瘤中。如aqp1在星型细胞的表达量与恶性程度有直接关系；aqp1在结肠直肠癌进展中有促进作用；aqp1是低级肾透明细胞可靠的标记［1］。众所周知细胞恶性度越高，生长越快，越需要消耗大量的水分及营养物质，以满足其快速生长的需要。aqp1在微血管内皮和癌细胞的高表达为其生长提供了一个快速通道，使其以最小的能量消耗，摄取足够的水分，大量增殖。本文为研究aqpl在标本组织中总表达，以便更全面了解aqp1的作用，采用了先进的自动图像分析法［2］，证实aqp1在骨巨细胞瘤中高表达，提示aqp1表达与骨巨细胞瘤的生物学行为有关。本研究通过比较aqp1在骨巨细胞瘤各级间的表达差别，发现aqp1在骨巨细胞瘤级和级间差别显著，有统计学意义（p＝0.009），但是aqp1在骨巨细胞瘤其他各级间无统计学意义，因此提示aqp1可能有区分骨巨细胞瘤级和骨巨细胞瘤级的作用。

关于aqp1与肿瘤的关系，目前可归纳为以下两个方面。