文章内容：一.泡拓稍生孝/酸日本医学升绍1998年第19告弟1期急性前骨髓细胞性自血病的维生素酸的分化诱导疗法773?7'大野龙三―――――～多数肿瘤细胞株在体外实验中,在维生索,维生素,大戟二萜醇酯（.）等嚣导下,可向成熟细胞分化（20年前）,同时也确认分化诱导剂确实对实验动物肿瘤有延长生命的作用,因此希望尝试用分化诱导剂治疗癌症.临床上进行丁13一顺式维生素酸及维生素等的研究.不过对急性前骨髓细胞性白血瘸（）及骨髓再生不良综合征等的有效性仅有散在的报道,多数病例的随机对比实验的结果是否定的,分化诱导疗法仅停留在体外试验.一,应用维生素酸对急性前骨镪细胞性白血病的分化诱导疗法1988年上海的黄和王使用活性型维生素的全反式维生素酸（）,取得96（23例病例中）的缓解率的惊人疗效.当对因为有效率过高,不少人表示怀疑.不过王教授在1990年6月名古屋召开的日本血液学会上,报道76例初发,复发取得88的完全缓解率.出席这个学术会议（包括病例报道）的作者本人从王处拿到了一些药物,并与日本厚生省癌研究助成白血病研究班进行共同研究,确认了的有效性.二,的病理生理与基因异常是因肿瘤细胞在前骨髓细胞的阶段停止分化,伴有多数粗大颗粒和较强异型性核的前骨髓细胞增殖的白血病,同时伴染色体相互转位（15,17）（2221）,约为年发病率2～3人/10万人占急性骨髓细胞性白血病的15～2本病因粗大颗粒内的细胞因子可引发',弥漫性血管内凝血（）,引起消耗性凝血障碍.白血病细胞内的纤蛋白溶酶原激活剂及弹性蛋白酶等引起较强的纤溶亢进,呈重度出血症状是其特征.三,维生素酸对复发,难治性急性前骨髓细胞白血病的分化诱导疗法厚生省白血病研究班的第一次共同研究使用了中国生产的,获得22饥匕疗后复发,难治性中18铡（82）的完§缓解.治疗开始前外周血白血病细胞计数不满200/病例全部获得完全缓解.200/.以上病例5例中仅有1恻获得缓解,治疗开始后自细胞急剧增加,即所谓高白细胞溶解症（）,为此肿瘤量多的病例有必要首先旃行化疗.接着第二次研究选择了外周血白血病自细胞计数200/.以上病例,首先施行温和化疗..以减少白血病细胞,然后用日本产生的,结果46例中的36例获得完全缓解.进一步第三次研究对疗法中外周血甲白-血病母细胞+前骨髓细胞1000/,1以上的病例瘤,也显示了很高的变异率与恶性神经鞘瘤相比化疗效果之所以显示很低,可能与恶性神经鞘瘤的癌抑制基因的变异或耐药性基因的发生有关.本研究中,首次手术组与追加手术组,无论是化疗效果,还是在预后方面,虽均未显示出有意义的差别,但即使在追加手术组的病例中并用咖啡因的化疗效果也明显比补充切除足够的切缘所获得的效果要更好.辅用咖啡因对期型化疗显示出很高的效果,但在期9例中竟有8例在2年4个月以内死亡,是无效的这是由于转移性肉瘤一般对抗癌药物的敏感性低.即使是并用了.咖啡因也不能产生增效作用.今后有必要进一步研究开发对期的有效疗法杨桂颖孙伟译崔向东棱再次补充温和的化疗,登记的46例中36例（78）获得完全缓解.总之对化疗难治性,应用治疗获得了80的惊人有效率.四,维生素酸对初次治疗急性前骨髓细胞性白血病的分化诱导疗法从1992年开始,日本成人白血病研究小组（）对初诊病倒进行了代号为92研究.白细胞3000/不足病例单独连日口服,&;3000/1以上病例采用―口服+温和的化疗另外治疗过程中白血病母细胞+前骨髓细胞1/以上病例,再次补充温和的化疗.结果109例中97例（89）获得完全缓解.这个缓解率与单独化疗的―89的70缓解率相比显着增高.分析原因可能与89在30天内的早期死亡病例20,而92为8明显低,而与较高的缓解率有关完全缓解后的疗法是施行与其他急性骨髓细胞性白血病同样的化疗.2.5年无瘤生存率高达8,好于89的48,而且在的第一个缓解期不需要移植疗法.以后的长期随访成绩是,缓解病例的-4年生存率为62,全部病侧无意外生存率为54,目前作为的分化诱导及化疗,可以与儿童的急性淋巴性白血病化疗成绩相匹敌.五,维生寨酸的完全缓解机制-应用引起完全缓解的机制,包括①与化疗药物不同,不经过骨髓增生低下过程达到完全缓解;②骨髓中的中性粒细胞系在治疗开始后初期,形成在形态学上的增生异常所见.核也富异型性,呈富含假核异常③分叶中性粒细胞中可见急性骨髓细胞性白血病的特征性小体,即细胞的分化成熟细胞像.不过一旦完全缓解则:中性粒细胞形\态恢复正常治疗前出现的（1517）和基因和基因再形成带消失:翘细胞及血小板计数也恢复正常.获得与其他化疗药相同的完全缓解.应用后骨髓像表现为甚至连分叶核中性粒细胞也与部分白血病细胞同样出现细胞凋亡,另外也见吞噬这些中性粒细胞的吞噬细胞.因此.白血病细胞分化成熟后按细胞程序死亡（）机制死亡.正常遣血细胞恢复及达到完全缓解.六,维生紊酸毒副作用爰维生素酸综合征'是活性型维生素,与化疗药物不同,几乎无毒副作用,既没有细胞破坏也没有的恶化维生索过多症包括皮肤及
口唇干燥,
皮炎胃肠道障碍,骨痛.高甘油三脂血症及肝功能障碍等,但与抗癌药相比副作用非常轻微.在治疔中可见发烧,
呼吸困难,2降低及肺部毛玻璃样,线像的维生素酸合征.多数情况是白细胞增加时发病,急剐增加的中性粒细胞集聚于肺毛细血管,释放出及其他细胞因子,引起毛细血管漏出综台征（）.不使用而施行化疗后的
急性白血病及恶性
淋巴瘤患者有时也出现与维生素酸综合征完全同样的症状.多诊断为间质性肺炎而进行类固醇激素的冲击疗法.维生索酸综合征应甩激素也有效.并不是所有呈高自细胞溶解的患者都表现为该综合雒,而可能是用药前就存在某种肺疾病.尤其是中性粒细胞减少时炎症症征不明显,为此潜在线不能发现阴影的肺炎,但是由于中性粒细胞急剧增加.而起强烈炎症反应而发生本综台征.韩少良译崔向东控
