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PRDM1基因在喉癌组织中表达的研究及临床意义

时间 : 2009-12-04 16:12:38 来源:www.studa.net

[摘要]

PRDM1基因在喉癌组织中表达的研究及临床意义,医学论文,医药学论文

作者:王洪江,李培华,刘稳,许学谷

【摘要】目的以喉鳞状细胞癌组织为研究对象,探讨抑癌基因PRDM1对喉癌发生、发展的作用及其临床意义。方法用免疫组织化学SP法检测38例喉癌组织及同期12例患者声带息肉组织中PRDM1蛋白的表达,对喉癌中PRDM1在不同原发部位、病理分级、临床分期及淋巴结转移的表达情况进行统计学分析。结果PRDM1在声带息肉中的阳性表达率(10/12,83.3%)明显高于喉癌组织中阳性表达率(17/38,44.7%),经分析其差异有统计学意义(P<0.05)。喉癌组织中PRDM1的阳性表达率与临床分期及颈部淋巴结转移有相关性(P<0.05),与原发部位及病理分级无相关性(P>0.05)。结论喉癌的发生与抑癌基因PRDM1的失活有关,因此PRDM1可能成为喉癌早期诊断、研究基因治疗及判断预后的重要靶基因。

【关键词】喉癌;PRDM1;免疫组化

Abstract:ObjectiveToinvestigatetheroleandclinicalsignificanceoftheexpressionofPRDM1geneinthecarcinogenesisandprogressionoflaryngealsquamouscellcarcinoma(LSCC).MethodsTheexpressionofPRDM1wasdetectedbyimmunohistochemistrymethodin38casesofLSCCand12casesofvocalcordpolyp,andtheexpressionofPRDM1wasanalyzedinLSCCwithdifferentprimarysites,pathologicalgrades,TNMstagingandlymphnodemetastasis.ResultsThepositiveexpressionrateofPRDM1invocalcordpolyp(83.3%)wasobviouslyhigherthanthatinLSCC(44.7%),whichhadsignificantstatisticaldifference(P<0.05).TherewasapositivecorrelationbetweenPRDM1expressionandTNMstagingandlymphnodemetastasis(P<0.05),whiletherewasnocorrelationwithprimarysitesandpathologicalgrade(P>0.05).ConclusionTheinactivationofPRDM1iscorrelatedwiththecarcinogenesisandprogressionoflaryngealcarcinoma.PRDM1maybeavitaltargetgeneforearlydiagnosis,genetherapyandprognosisofLSCC.

喉癌是头颈部肿瘤中较为常见的恶性肿瘤,它的发生目前认为是多种因素综合作用的结果,研究初步证实喉癌的发生与遗传突变有关,并且常表现为一系列基因的突变,如癌基因活化以及抑癌基因的失活。由于基因调控信号的异常,使细胞的生长调控机制紊乱,从而造成细胞恶变形成恶性肿瘤。近年来随着遗传学及分子生物学的发展,已经研究了多种与喉癌发生有相关性的基因,如CyclinD1、P16、PTEN、Survivin等。

本研究应用免疫组化方法检测38例患者喉鳞癌及同期12例患者声带息肉中PRDM1蛋白的表达情况,并分析它们与喉癌不同病理特征的关系,在此基础上探讨其在喉癌发生发展中可能的作用机制及临床意义。

1资料和方法

1.1临床资料喉癌组织标本均取自2007年4月至2008年4月在我科接受手术治疗的原发性喉癌患者,每例患者术前均未经放、化疗且均经病理证实。其中男36例,女2例;年龄45~74岁。原发部位:声门上型8例,声门型30例;病理分级:高分化17例,中分化14例,低分化7例;TNM分期(按照UICC1997国际分期标准):Ⅰ期3例,Ⅱ期18例,Ⅲ期10例,Ⅳ期7例;淋巴结转移:有颈淋巴结转移26例,无颈淋巴结转移12例。同期取12例手术切除的声带息肉作对照研究。

1.2试剂PRDM1单克隆抗体(MouseMonoclonalanti-Blimp-1)购自美国NOVUS公司,工作浓度为1∶100。二抗试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

1.3免疫组化染色所有标本离体后,立即放入液氮罐中储存,然后放入-80℃冰箱中。均经常规石蜡包埋,4μm连续切片,使用S-P法进行染色。标本脱蜡、水化,微波抗原修复,DAB显色,苏木精复染,分化、返蓝,梯度乙醇脱水,二甲苯透明,中性树胶封闭。PBS缓冲液做阴性对照,试剂公司提供阳性对照。

1.4免疫组化结果判定标准以细胞核或(和)细胞质出现棕黄色或棕褐色物质为阳性。按照参考文献[1]标准,阳性细胞计数方法为:每张切片随机观察5个高倍视野,每个视野计数200个细胞,以阳性细胞计数≤10%为阴性,10%~30%为阳性,≥30%为强阳性。

1.5统计学处理统计分析由SPSS13.0软件完成。率的比较用Pearsonχ2检验,P<0.05时有统计学意义。

2.1喉癌及声带息肉组织中PRDM1蛋白的表达免疫组化染色显示,PRDM1的阳性表达主要位于细胞的细胞质内。在喉癌中表达阳性率为44.7%(图1),在声带息肉中的表达阳性率为83.3%(图2),统计学分析其差异有统计学意义(P<0.05)。

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