新疆地区维吾尔族霍奇金淋巴瘤组织学特点

时间 : 2009-12-04 20:56:57 来源：journal.shouxi.net

[摘要]

目的: 探讨新疆地区维吾尔族霍奇金淋巴瘤的病理组织学特点。方法: 收集1983~2005年间我科病理诊断为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的维吾尔族病例蜡块，对其进行重新切片和免疫组化染色（CD15、CD30、C

新疆地区维吾尔族霍奇金淋巴瘤组织学特点首席医学网2007年08月05日09:37:54Sunday中华临床医师杂志征稿内科临床新进展研讨班重症与血流动力学大会血液净化技术学习班医学类核心期刊征稿第六届世界中医药大会2009世界高血压大会第四届中国国际白血病急危重病护理交流会IOF亚洲骨质疏松班2009年中国药学大会医学影像学术交流会结直肠肛门外科会议口腔正畸学术会议征稿广东研究生学术论坛

作者：藏素红1，王莉1，李依群1，赵英萍2作者单位：1新疆医科大学附属肿瘤医院病理科，2新疆石油管理局明圆医院，新疆乌鲁木齐830000

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【摘要】目的:探讨新疆地区维吾尔族霍奇金淋巴瘤的病理组织学特点。方法:收集1983~2005年间我科病理诊断为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的维吾尔族病例蜡块，对其进行重新切片和免疫组化染色（CD15、CD30、CD45RO、CD20），按WHO淋巴瘤新分类（2001）重新定性和分类。结果:52例原诊断为HL的病例中除1例为反应性增生外，其余51例均为经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）。30例NHL中1例为CHL。52例CHL中结节硬化型（NS）29例，混合细胞型（MC）13例，富于淋巴细胞型（LR）8例，淋巴细胞减少型（LD）2例。结论:新疆地区维吾尔族霍奇金淋巴瘤各亚型的分布特点为NS型最多见（55.8%），其次为MC型，LD型最少。

【关键词】霍奇金淋巴瘤；组织学分型；免疫组化；WHO分类

　　霍奇金淋巴瘤（Hodgkin′sLymphoma，HL）的正确诊断和分型是有效治疗的前提。结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NonHodgkin′slmphoma,NLPHL）是一种惰性淋巴瘤，发展缓慢，生存期较长。而经典型霍奇金淋巴瘤（ClassicalHodgkin′sLymphoma,CHL）中的4种亚型临床治疗与进展也不尽相同。2001年WHO淋巴瘤新分类为HL的诊断制定了更实用合理的分类标准，近年在我国逐步推广使用。我们对新疆地区52例维吾尔族HL进行了免疫组化研究，应用WHO新分类标准进行再分类，以探讨其组织学分型特点，为临床正确治疗提供进一步的理论基础。

　　1材料和方法

　　1.1资料来源收集新疆医科大学附属肿瘤医院1983~2005年间病理诊断为HL的52例维吾尔族病例,对蜡块进行重新切片,常规HE染色及免疫组化标记（CD15、CD30、CD45RO、CD20），所有病例按WHO淋巴瘤新分类（2001）重新定性和划分亚型。选30例病理诊断为非霍奇金淋巴瘤（NHL）的维吾尔族病例蜡块同时行免疫组化标记作为组内对照。

　　1.2免疫组化染色采用SP超敏二步法,一抗CD15、CD30、CD45RO、CD20均购自北京中杉公司,稀释倍数CD30为1∶30,其余3个均按1∶100稀释。CD15用胰酶消化37℃15min。组织修复采用微波抗原修复。具体操作按试剂盒说明书所述方法进行。

　　1.3结果判断CD15：RS细胞胞浆及核旁体有明显棕黄色颗粒为阳性。CD30：RS细胞胞膜及核旁体有明显棕黄色颗粒为阳性。CD45RO、CD20：RS细胞胞膜着色，瘤细胞胞膜有明显棕黄色颗粒为阳性。

　　2.1临床资料52例最初诊断为HL病例中除1例为淋巴结反应性增生外，51例均为经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）。30例NHL经免疫组化染色证实有1例为CHL。52例CHL中男性35例,女性16例,男女之比为2.2∶1。年龄1.5~70岁，平均发病年龄7.8岁。发病年龄：0~10岁15例，11~20岁8例，21~30岁7例，31~40岁11例，41~50岁4例，51~60岁4例，61~70岁3例。由图1可以看出，发病年龄有2个高峰：0~10岁和31~40岁。发病部位：52例中颌下、锁骨上、腋下、腹股沟淋巴结各1例，其余均为颈部淋巴结。

　　图1新疆地区维吾尔族霍奇金淋巴瘤年龄分布　略　　　　2.2免疫表型52例CHL共同的形态学特征是存在诊断型及变异型RS细胞，包括陷窝型、单核型、多形型、固缩型RS细胞及各种形态的不典型性瘤细胞，背景细胞为不同成分的炎细胞浸润。根据RS细胞及不同的背景反应又分为各个亚型。免疫组化检测CHL的RS细胞表达CD30（42例，80.77%）、CD15（33例，63.5%）。一般不表达CD20和CD45RO。本组仅3例部分RS细胞阳性表达CD20，7例部分RS细胞表达CD45RO。29例NHL瘤细胞CD15及CD30均无阳性表达，而分别表达CD20及CD45RO。

　　2.3组织学分型CHL各亚型中NS型最多见，其次为MC型、LR型，LD型最少见，见表1。

　　表1CD15、CD30等在CHL各亚型的表达亚型n（略）

　　2.3.1NS型29例，占CHL的55.8%。典型形态学表现为被膜明显增厚纤维化，从此处延伸出纤维束将淋巴结分割为大小不一的结节。结节内腔隙型RS细胞分散在由数量不一的淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞、中性粒细胞和浆细胞组成的背景中。

　　2.3.2MC型13例，占CHL25%，组织学特点为弥漫性生长，结节及纤维化不明显，诊断性RS细胞易见，可见较多不同类型的RS细胞。背景中炎细胞成分多样。

　　2.3.3LR型8例，占CHL15.4%，背景中以小淋巴细胞为主，其它炎细胞少见，瘤细胞少，可见诊断性RS细胞。

　　2.3.4LD型2例,占CHL3.8%，背景中淋巴细胞明显减少，RS细胞多，明显异型，诊断性和多形性RS细胞多见，可出现瘤巨细胞，似肉瘤。此型需与弥漫大B细胞淋巴瘤鉴别。

　　图2　－　图6　略

　　本研究中的52例均为CHL患者，男女比例为2.2∶1，与国内以往报道相似［1，2］。57.8%发病年龄在30岁以下，10岁以下占28.9%，比文献［2］报道的较低。本组无一例NLPHL，与刘艳辉等［3］报道的不一致（245例HL中NLPHL比例为1.6%）。分析原因可能是:（1）地域种族差异可能导致类型的分布不同；（2）可能受样本量影响；（3）诊断尺度的把握差异。NLPHL是WHO淋巴瘤新分类1997年提出的一种新亚型,以前对这一亚型认识不够,很可能归入NHL或反应性增生。NLPHL的诊断需结合形态学和免疫表型。其形态学表现通常呈明显的结节状,由肿瘤细胞（L&H细胞）、小淋巴细胞和组织细胞组成,无中心母细胞或免疫母细胞样细胞。免疫表型瘤细胞呈CD45、CD20阳性,CD15阴性,CD30也大部分为阴性。欧美淋巴瘤专题组报道，根据纯形态学诊断的426例NLPHL经免疫表型分析只有51%证实为NLPHL，27%属于结节形态的LRCHL［4～7］,免疫表型在NLPHL的诊断中具有重要诊断价值。本组52例CHL中NS型占55.8%，高于国内报道的13.3%［1］、38.5%［2］、36.2%［8］，，接近欧美国家。原因可能与以前对结节硬化型的诊断标准掌握过严有关，一部分早期的病例被划分为MC型和LR型。德国科隆大学的Fischer教授提出NS型诊断的“2/3原则”［9］：即3种主要的组织学改变——诊断性RS细胞、腔隙型RS细胞和硬化，按照不同的比例组成各种图像，只要有其中两种改变就可以诊断为结节硬化型HL。伴有坏死的NS型HL，需与坏死性淋巴结炎鉴别，关键在于寻找腔隙型RS细胞和经典的RS细胞，可做CD30免疫组化鉴别，即NS型HLCD30阳性。本组MC型占25%，比国内的报道均低［2，8］。MC型形态学特点是背景细胞中嗜酸性粒细胞、浆细胞及小淋巴细胞较多，RS细胞形态也多样，单核霍奇金细胞、典型双核RS细胞及介于霍奇金细胞和免疫母细胞之间的非典型细胞均多见。有时可见较多的上皮样细胞团和灶状坏死。MC型HL要和富于T细胞的B细胞淋巴瘤鉴别。后者易误诊为HL，但大B细胞核形不规则的变异程度更大，且大B细胞不具有RS细胞的大而红染的核仁。免疫组化染色大细胞呈LCA和B细胞标记阳性，而某些HL病例也可有少量RS细胞表达CD20。此外需和反应性免疫母细胞增生鉴别。后者有时可见到RS样细胞，但HL有大量嗜酸性粒细胞和浆细胞背景可以与之区别。本组LR型占CHL15.4%。形态学是以小淋巴细胞为背景呈结节或弥漫生长方式。当呈结节样生长时与NLPHL难以鉴别。LRCHL结节可伴有萎缩和反应的滤泡，瘤细胞主要位于结节周边和滤泡间或套细胞中。而NLPHL没有萎缩和反应的滤泡，瘤细胞不累积结节间。LRCHL的瘤细胞呈CD15及CD30阳性，CD20大多数为阴性。NLPHL的瘤细胞表达CD20，不表达CD15和CD30。弥漫性生长的LRCHL需与TCRBCL区别。两者背景均以小淋巴细胞为主，混有组织细胞，其他炎细胞少见，鉴别依赖于免疫组化。TCRBCL的瘤细胞表达B细胞抗原，呈CD20阳性，不表达CD15和CD30。而LRCHL多表达CD15和CD30，少数病例瘤细胞表达CD20。本组LD型占CHL3.8%，WHO分类中称此型具有HL和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）特点,占HL的比例不超过5%，预后较差。Kraus等［10］报道LDHL可转化为ALCL。鉴别主要依赖于免疫组化。如果瘤细胞CD15阳性，CD20阳性或阴性，而CD45、T细胞抗原及EMA阴性，则考虑LDHL；如果CD45、T细胞抗原及上皮膜抗原（EMA）阳性，CD15及CD20阴性时，要考虑为ALCL。

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