非霍奇金淋巴瘤

时间 : 2009-12-04 02:23:22 来源：www.myyao.net

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[摘要]

中文名：非霍奇金淋巴瘤英文名：non-Hodgkinlymphoma 别　名：非何杰金淋巴瘤概述：非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin．．

中文名：非霍奇金淋巴瘤

英文名：non-Hodgkinlymphoma

别　名：非何杰金淋巴瘤

概述：非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin’slymphoma,NHL）是恶性淋巴瘤的一大类型，在我国恶性淋巴瘤中非霍奇金淋巴瘤所占的比例远高于霍奇金病（HD）。

近年来很多国家NHL的发病率有一定增高趋向可能的原因大致归纳为：①免疫功能异常，如艾滋病、器官移植、类风湿关节炎和遗传性免疫缺陷等；②病毒，如成人T细胞淋巴瘤病毒（HTLV）、艾滋病病毒（HIV）、EB病毒（EBV）等；③化学物质，如农药和染发剂；④其他，如放射性暴露和HD治疗等。NHL的病理类型、临床表现和治疗上远比HD复杂。从现有的资料看来，NHL是一组很不均一的疾病，病因、病理临床表现和治疗都有差异。迄今，总的治愈率也低于HD。

流行病学：每年在美国，约有5万例NHL发病在所有癌症中占4%，而且每年在所有癌症引起的死亡的比例中NHL占4%。在过去几十年中NHL的发病率呈持续稳定性升高，每年约增长3%，比大部分癌症增长快，部分原因与AIDS流行有关另外也可能与其他未知的原因有关。最近意大利一研究对1388例NHL进行分析显示免疫功能受抑制和HIV流行并健康搜索不能解释NHL的增长趋势而延迟感染（delayedinfection）通过损害Th1/Th2淋巴细胞从而增加NHL发病风险可以解释目前NHL持续增长。NHL患者首次发生细菌或病毒感染的年龄显著高于对照组。而且首次发生感染性疾病时年龄较大可增加NHL的发病风险只限小型家庭，社会地位高的人未发现HL与首次感染时的年龄有关男性NHL比女性NHL更多见，白人比其他种族也更多见，这种情况的原因不明或部分可能是因为遗传因素。种族差异在某些NHL亚型中非常明显如网状组织淋巴瘤它健康搜索在西方国家占很大比例，而在发展中国家很少见。

新加坡于1996年对1968～1992年的1988例NHL病例进行了分析：中国人和马来西亚人的NHL发病率都呈增长趋势，而且女性（1968～1972年的发生率为1.8/10万增至1988～1992年4.5/10万）比男性增长快（在同样的时间段中3.2/10万增至5.9/10万）。在其他的淋巴系疾病，遗传因素也可能起了重要作用，如慢性淋巴细胞淋巴瘤（chroniclymphocyticlympahoma，CLL）和多发性骨髓瘤，CLL在亚洲人群中发病率很低健康搜索，而多发性骨髓瘤在美籍非洲人（AfricanAmericans）中发病率增高。另一方面一些在特定国家特别常见的淋巴瘤与病毒感染有关，如EBV（如在南美洲和亚洲多见的NK-细胞淋巴瘤，或非洲多发的Burkitt淋巴瘤）HTLV-Ⅰ（如在加勒比地区和亚洲常见的成人T细胞白血病/淋巴瘤）或肝炎病毒C（意大利北部和日本多见的B细胞淋巴瘤，尤其是免疫母细胞淋巴瘤）。大多数情况下NHL为散发疾病，无特定的发病因素。但是，流行病学研究揭示，NHL主要的风险因素为环境、饮食、免疫状态和感染。

1.环境和职业在农业工作者中NHL发病率高于一般的人群。大量研究表明，接触杀虫剂以及除莠剂2，4-二氯苯氧乙酸（2，4-dichlorophenoxyaceticacid，24-D）可增加NHL发病风险在过去40年中美国杀虫剂的使用呈持续增长趋势通过家庭、花园、草坪以及直接通过食物和水广泛接触杀虫剂。除了杀虫剂外，地表水的硝酸盐污染在美国某些地区也是健康搜索一个严重的问题,在一定程度上与NHL的高发有关除了农业工作外还有其他的职业NHL发病风险较高。这些职业包括接触化学试剂的工作如化学家、干洗工人、印刷工人、木工，美容师等。暴露于苯氧乙酸（phenoxyaceticacid），氯仿和溶剂尤其是苯NHL发病风险也增高。染发尤其是使用永久性染发制剂可增加与NHL发病风险。一个研究揭示，应用染发制剂引起的NHL在NHL病例中约占20%。

2.营养与饮食有研究表明，蛋白质摄入增多或维生素和蔬菜摄入减少与NHL病情进展有关。2个欧洲研究发现牛奶摄入增多和NHL发病率增加存在相关性。大量摄入牛奶（＞2杯/d）NHL的发病风险增加2倍；内布拉斯加州（Nebraska）的一个研究报道，这种发病风险只限于男性美国在一项研究中对88410例妇女和47336例男性，仅应用维生素A，C和E或多种维生素是否可增加NHL发病风险进行了研究。研究表明，应用多种维生素可增加妇女的NHL发病风险而男性不受影响，仅仅应用维生素A，C和E与NHL发病无关。对于女性，仅应用维生素A，C和E可增加NHL发病风险但是这种风险继发于多种维生素应用之后。另外，无论是男性还是女性，长期有规律的使用维生素A，C和E或多种维生素与致命性的NHL无关

3.吸烟一直认为吸烟可增加NHL的发病风险，但是流行病学研究结果并不完全支持这一结论。澳大利亚流行病学研究发现，5个队列研究中4个揭示吸烟与NHL发病无关，但是其中3个倾向于不吸烟。14个病例控制研究中8个揭示现行和（或）既往吸烟与NHL发病无关系，但其中5个研究倾向于不吸烟，另外一个研究发现严重吸烟可增加NHL发病危险性，尤其是45岁以下。因此，目前流行病学研究未证实吸烟可增加NHL的发病风险，但也无证据表明吸烟与NHL发病无关。

4.免疫状态免疫受抑制可增加NHL发病风险。最好的例证是AIDS患者NHL发病增高。其他的免疫缺陷状态如类风湿性关节炎、sjogren综合征和器官移植可增加NHL发病风险在许多免疫缺陷的NHL病例中，发病风险与EBV感染有关

5.感染某些感染因素可大大增加NHL的发病风险。有些感染因子可引起不同类型的NHL但是另外一些感染因子与某一特定亚型有关（1）EBV：引起淋巴系恶性肿瘤的最主要的病原体是EBV，它与NHL的许多亚型以及HL有关。与EBV有关的NHL包括Burkitt淋巴瘤淋巴瘤样肉芽肿病、NK/T细胞淋巴瘤、某些血管免疫母细胞淋巴瘤及肠道T细胞淋巴瘤等。我国较大系列研究报道，NHL的EBV阳性率为14%。但EBV引起的胃淋巴瘤很少见。蕈样霉菌病（MF）是皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的一个临床亚型，皮肤有肿瘤细胞浸润。CTCL的病因一直未明确。最近，日本一研究通过DNA原位杂交技术检测7例MF，在所有病例中都检测到了EBVDNA而且通过聚合酶链反应测到大部分病例有EBVDNA免疫组化及RNA原位杂交也证实EBV的存在。上述结果表明，EBV与CTCL发病有关（2）HTLV-Ⅰ（人类T细胞淋巴瘤/白血病病毒）：1980年，美国和日本学者分离到一种病毒，与成人T细胞性淋巴瘤/白血病密切相关即HTLV-Ⅰ；虽然大部分胃黏膜相关淋巴样组织（MALT）淋巴瘤由幽门螺旋杆菌（Hp）引起但是HTLV-Ⅰ感染也可导致MALT淋巴瘤。一般认为病毒感染引起肿瘤的可能途径有2条：病毒直接诱发淋巴细胞转化；已有异常的淋巴细胞易受病毒感染并在此基础上进一步转化（3）HCV：最近研究发现，肝炎病毒C（HCV）感染可增加B细胞NHL发病风险，尤其是免疫细胞瘤和生长在肝脏和大涎腺的淋巴瘤。很多研究报道HCV是引起B细胞淋巴增生性疾病（LPD）的病原体。日本一研究也揭示，B细胞NHL患者的HCV感染率明显高于非B细胞NHL，且HCV阳性的B细胞NHL患者，肝脏受累以及肝源性死亡较常见。若干病例报道，在慢性肝炎C病毒感染过程中可发生脾淋巴瘤。（4）HIV：NHL为AIDS相关性肿瘤之一，1988～1998年健康搜索在西欧报道的AIDS病例中，NHL发生率占3.9%从1988年的3.8%增加至1998年的5.3%。在HIV/AIDS成人中。低度恶性NHL的相对发病风险（RR）为14高度恶性NHL的RR为300以上发展中国家如非洲，与西欧国家相比，A1DS相关性NHL的发生率较低。意大利流行病学研究发现，在1985～1994年15～49岁的AIDS患者中有136例NHL，占同一年龄层所有NHL的8%。在AIDS诊断前1年和诊断后3.5年内AIDS患者发生NHL的总标准化发病率（SIR）为302。在AIDS诊断后3个月内SIR特别高，为394，随后降至170健康搜索。女性（428）比男性（280）SIR略高，静脉内药物注射（299）和其他HIV感染者（309）的SIR相当。在AIDS患者中高度恶性NHL尤其是免疫母细胞型和Burkitt淋巴瘤的发生率是非AIDS患者的2倍；相反，低度恶性NHL发生率在AIDS患者中低于非AIDS患者。AIDS患者与非AIDS相比，NHL的脑受累较多见。在AIDS患者中，NHL的组化分级对于生存率无明显影响，总生存率很低（2年生存率为10%）。（5）HHV-8：人类疱疹病毒-8（HHV-8）也称Kaposi’s肉瘤相关疱疹病毒

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