肌萎缩性侧索硬化症(ALS)治疗药研究概述

肌萎缩性侧索硬化症（ALS）或运动神经元疾病是一种渐进的致命性神经变性疾病，又叫运动神经疾病（MND）,这是一种罕见症，该病有两种发病形式，肢体发病或延髓发病，两者均表现为上、下运动神经元丧失，导致渐进性和不可逆的肌肉消瘦和无力。肌萎缩侧索硬化（ALS）估计全世界只有60000人。但是这种病恶化进程很快，病人实际上是一直处于死亡的边缘，该病自诊断出来后平均只能活4年。1997年11月3～5日在英国召开第八届肌萎缩性侧索硬化症（ALS）／MND国际会议，会上对肌萎缩性侧索硬化症（ALS）病治疗及其新药的研究进展进行讨论，现摘译如下：1．利鲁唑:利鲁唑是目前唯一获准用于专治肌萎缩侧索硬化（ALS）／MND的药物。尽管有专家认为利鲁唑治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）在延长寿命方面只是起‘中等’作用，但这是屹今为止所见到的疗效最好的药物，不过使用者必须注意临床有关的‘边缘改善（marginalimproveant）’程度和成本疗效比问题。利鲁唑已经在世界上大多数国家批准上市（加拿大和澳大利亚除外），批准的依据是2个关键性临床试验结果。这2项试验结果均显示：本品在延长寿命方面的作用是明显的，在改善机能（如呼吸功能和肌力）方面亦有效（但不很明显）。将来所有治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）症的新药都会与利鲁唑比较，但是有一位学者对它能否成为肌萎缩侧索硬化（ALS）治疗的‘基本药物’表示怀疑。一般观点认为治疗ALS并非一定得用利鲁唑，新药最初试验应当与安慰剂单独比较。目前在临床试验中的所有肌萎缩侧索硬化（ALS）治疗新药，除一个是加入利鲁唑进行试验外，其余全部是与安慰剂对比。美国神经病学研究院认为利鲁唑应介绍给所有病人，但是一项美国调查显示：各个肌萎缩侧索硬化（ALS）症治疗中心使用利鲁唑有很大差距，有18到75不等的病人使用，造成如此大的差距主要是在医生中推广不够和医疗保险问题。在收回答卷的559名受调查病人中，9O%的病人称听说过利鲁唑,43%病人称用过该药,240人使用者当中有81人已经停药,停药原因有：57人说是副作用问题，38人认为它疗效不好，21人觉得它太贵。一位美国学者指出：所有经他的手接受本品治疗的病人中只有一半决定用它；虽然它可以延长寿命，但是病人并没有从中得到任何好处；该病不论你用不用药治疗都进展很快并导致恶化；如果病人是幸运的话不会有异常感觉，如果不幸运会产生一定的副作用；肌萎缩侧索硬化（ALS）病治疗需要的是改善病人的生命质量。成本疗效比问题使加拿大和澳大利亚作出不批准该药的决定，这在英国也遇到同样问题，一些地方医疗机构拒绝给该药提供基金，由此成了‘次等’处方药。据IMS调查，英国NHS药品预算费中利鲁唑只占0．07%，奥美拉唑占4．96%，氟西丁占1．28%，米诺环素占0．55%但是Drug＆Therapeut~sBulietin杂志的评论指出，药费撮好用在能改善病人病情和增强抵抗力上，而不应用在临床优点还不明确的药品上。英国医疗经济学家计算发现，一个肌萎缩侧索硬化（ALS）病人用利鲁唑治疗的月费用为143～286英镑，年总花费高达45000英镑，治疗成本太高；相比之下，乳腺癌年治疗费用为6100英镑，用他丁类降血脂药预防高血脂症复发的年费用为5000～16000英镑。也许利鲁唑的主要治疗益处是‘精神作用’，它不仅使病人增强信心，也给所有在肌萎缩侧索硬化（ALS）领域工作的人员起同样作用，但要超越利鲁唑现有治疗效果就必须试验用联台疗法。有些人预言，ALS病要获得真正的治疗就必须用联合疗法，特别是联用作用机制不同的药物。对这一问题，会上有不少专家提出借鉴癌症化疗的经验，单用一种药物对癌症病人寿命延长不多，但是用3种药联合治疗强,能显著延长癌症病人寿命。

2．rIGF:有望用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的第2个药是cephalon／chir0n的rIGF（商品名：Myatr―opin）。本品在美国和欧洲一直等待批准。但是它的疗效问题一直在争论不休，使得FDA对它是否批准的表决两次推迟。英国伦敦的神经学专家Nigel看了本品的z项关键性临床试验结果后作出以下评价：综合分析来看其疗效的确很不错，但还必须进行更太规模试验来证明它的确切临床作用。不过许多专家认为，单用神经生长因子治疗ALS的实际作用不大可能显示出来，其真正治疗价值只有与其它药联用才能体现出来。现在已有人提出利鲁唑和本品联用治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）,但它们要真正付诸实施要等到Myotropin批准才行。