治疗肌营养不良症的新进展：LARGE蛋白

时间 : 2009-12-04 01:24:26 来源：www.jibingwang.cn

[摘要]

肌营养不良症（muscular dystrophies）是一类遗传性疾病，其特征是肌肉组织退行性病变。研究者在对患一种类型的肌营养不良症的小鼠进行实验时发现，通过表达一种酶能够使病变肌肉组织恢复正常功能，而这种酶的功能是

　　研究者接着又检测小鼠以确定LARGE表达产生的这种生理变化是否对肌肉功能产生良好帮助。研究者让转基因和没有转基因小鼠进行下坡跑步，他们发现肌营养不良但有导入的LARGE基因的小鼠明显的出现较少的肌肉损伤。
　　根据小鼠实验中得出的令人鼓舞的结果，研究者转向测定在患肌营养不良症的病人的细胞增加LARGE是否有同样的效果。实验所用细胞来源于三种不同类型的肌营养不良症病人，这些类型分别为福山型先天性肌营养不良症（Fukuyamacongenitalmusculardystrophy）、muscle-eye-braindisease和Walker-Warburg症候群。研究者将这些细胞用携带有LARGE基因的病毒进行处理。
　　事实上，增加LARGE基因对人类细胞的效果与前面提到对小鼠细胞相同。在病毒处理前，细胞中的α-dystroglycan缺少正常的糖基，但是当LARGE基因表达时糖基化反应得到恢复。
　　“我们能够在实验室中培养来自患肌营养不良症病人的细胞，这个实验的效果非常好，这表明我们能够用LARGE来纠正细胞中的缺陷”，Campbell说。而且，虽然每种类型的细胞有不同的酶突变，但是三种类型的细胞中糖基化反应都有相似的提高。这表明不管病人细胞中哪种糖基化酶突变，增加LARGE水平都对病情有所帮助。
　　“我们认为至少在所有与糖基化有关的肌营养不良症，LARGE都可能恢复α-dystroglycan的功能。这就有可能发展出针对一种类型的肌营养不良症的疗法。如果我们能构建一种能够刺激LARGE活性药物，那么我们就有可能克服在这些不同形式的肌营养不良症所造成的缺陷”，Campbell说。
　　他认为尽管有可能利用类似实验中对小鼠的基因疗法将LARGE基因引入到病人体内，但在基因治疗操作中仍然有许多困难需要克服，而且药物方法可能会更恰当些。”+
　　Campbell指出，研究人员甚至已经在正常组织中观察到LARGE促进了α-dystroglycan与细胞外基质的结合。这表明LARGE也可能通过改善肌肉细胞和它周围基质间的联系，从而有助于非糖基化缺陷的肌营养不良症的治疗。

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