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Cell Stem Cell：发现导致急性白血病复发的基因

时间 : 2009-12-04 17:39:24 来源：www.bioon.com

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[摘要]

Evi-1hasbeenrecognizedasoneofthedominantoncogenesassociatedwithmurineandhumanmyeloidleukemia.Here,weshowthathematopoieticstemcells（HSCs）inEvi-1-deficientembryosareseverelyreducedinnumberwithdefectiveproliferativeandrepopulatingcapacity.SelectiveablationofEvi-1inTie2+cellsmimicsEvi-1deficiency,suggestingthatEvi-1functionisrequiredinTie2+hematopoieticstem/progenitors.ConditionaldeletionofEvi-1intheadulthematopoieticsystemrevealedthatEvi-1-deficientbonemarrowHSCscannotmaintainhematopoiesisandlosetheirrepopulatingability.Incontrast,Evi-1isdispensableforbloodcelllineagecommitment.Evi-1+/−miceexhibittheintermediatephenotypeforHSCactivity,suggestingagenedosagerequirementforEvi-1.WefurtherdemonstratethatdisruptionofEvi-1intransformedleukemiccellsleadstosignificantlossoftheirproliferativeactivitybothinvitroandinvivo.Thus,Evi-1isacommonandcriticalregulatoressentialforproliferationofembryonic/adultHSCsandtransformedleukemiccells.

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