论文：细胞凋亡与急性肾功能衰竭,论文

4抑制凋亡与ARF治疗

研究表明[17]，速尿阻止缺血再灌注致大鼠ARF的促凋亡基因的表达：缺血再灌注促使皮质和髓质的细胞凋亡，导致凋亡相关基因73的Akt磷酸化显著下降，而给予速尿则明显减少缺血再灌注大鼠肾组织凋亡相关基因72的表达，显著提高AKt的磷酸化。缺血再灌注后不同时间注射抗炎因子alphaMSH可使血中尿素和肌酐的含量下降，减少fas/fasL表达，中性粒细胞浸润和白细胞粘附分子1表达下降；提示alphaMSH可以减轻缺血再灌注引起的ARF[18]。Klotho基因具有抗衰老作用，缺血再灌注后，KlothomRNA和蛋白的表达明显下降，而实验前给予adkl可以明显提高Klotho在肝细胞而非肾细胞中KlothomRNA和蛋白的表达，但可减轻肾组织细胞凋亡[19]。在叶酸导致的ARF中，在体实验给予叶酸可以增强炎症介质TNFα的产生，降低了Bclxl蛋白表达，导致肾小管上皮细胞凋亡；而给予抗TNFα的抗体后，降低肾组织TNFα含量，恢复肾组织Bclxl蛋白的表达，抑制肾小管上皮细胞凋亡，因此，给予TNFα阻断剂是预防和治疗ARF的良好途径[20]。

2008年6月闫斌等：细胞凋亡与急性肾功能衰竭第3期2008年6月河北北方学院学报（医学版）第3期总之，多种诱发细胞凋亡的刺激因素通过使肾小管上皮细胞凋亡而导致肾功能障碍，在多种病因导致ARF的发病学中有重要意义。由于坏死具有不可逆的生物学特性，针对凋亡过程的不同靶点进行干预，抑制肾小管上皮细胞凋亡，从而减轻肾功能障碍或衰竭，可能是ARF极有希望的治疗途径，也为ARF的治疗提供了新的思路。

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