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慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进症、心血管并发症及血管通路的临床和基础研究

时间 : 2009-12-03 09:44:37 来源:www.jsph.net

[摘要]

慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进症、心血管并发症及血管通路的临床和基础研究发布日期:2008-12-16访问次数:

  1、国内率先创建、独立完成甲状旁腺全切加前臂移植治疗重症(II0)慢性肾衰继发性甲旁亢30例,推广应用全国各地。近期及远期(随访最长9年)疗效肯定。总结了一整套相关手术技巧、围手术期内科处理、麻醉、术前ECT定位诊断、术后护理等有价值的经验。

  2、在国内率先创建成功人体甲状旁腺细胞体外培养的方法学。为我国在细胞水平深入开展继发性甲旁亢的发病机理和调控研究,创建了一个新的实验平台。

  3、在国内率先在严重甲旁亢手术切除的标本上研究了钙敏感受体(CaR)、维生素D受体(VDR)的表达及细胞增生与凋亡,阐明了在严重甲旁亢时对补充钙剂抵抗的机制,对指导临床在甲旁亢时合理补钙提供理论依据,也为CaR激动剂出台的需求性提出强有力的依据。在国际上首先观察尚处于研究阶段的新药CaR激动剂(NPSR-467)对甲旁亢病人培养的甲状旁腺细胞作用。

  4、国内外首先开展对中国汉人部分尿毒症病人继发性甲旁亢遗传背景VDR基因多态性的研究。首次证明了CRF高iPTH组BB基因型和B等位基因频率明显降低,bb基因型和b等位基因频率明显增高。

  5、观察PTH与活性VitD对心肌细胞增殖抗原的影响,以证明PTH、VitD对心肌肥大的作用。用膜片箝和分子生物学技术研究PTH、VitD的作用。

  6、尿毒症心血管钙化机制及干预的研究:首次证明高磷血症是促发血管钙化的独立危险因素。Renagel能增强肾脏IIa型Na-Pi转运体mRNA表达,并降低血磷及iPTH,证明是治疗高磷血症、降低PTH的有效药物。

  7、慢性肾衰血液透析突破:作了以下创新性工作:最早开始透析血管移植物搭桥术;病例数多达70例以上;自主研发血管移植材料尸动脉,带活性的动脉。该项目曾获科技成果奖,手术已推广到上海,北京等地。

  8、国内外率先研究FGF23、FGFR和Klotho蛋白与继发性甲旁亢的关系。

  基础研究特色是用病人手术切除的甲旁腺,进行了深入、全面的有关甲旁亢发病机制和药物抵抗机制的研究,对指导临床合理用药提供科学的依据。本项目在国内已得到了广泛应用。国内首先创建了人甲状旁腺细胞培养技术,难度较大。本项目创新性强,均达国内领先。在采用CaR激动剂(NPSR-467)对体外培养的病人甲状旁腺细胞分泌PTH的影响及中国汉人尿毒症病人VDR基因多态性与甲旁亢高PTH相关性研究这两项在国际同类研究中填补空白。总体水平达国内领先、国际先进。某些内容填补了国际空白。对推动我国继发性甲旁亢的临床和基础研究作出了卓有成效的贡献。发表中华级杂志12篇、SCI收录2篇。获得江苏省科技进步二等奖和中华医学奖三等奖。

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