巨人症（gigantism）和肢端肥症（acromegaly）系腺脑垂体长激素细胞腺瘤或增分泌长激素过多引起软组织骨骼及内脏的增肥及内分泌-代谢紊乱临床上以面貌粗陋手足厚皮肤粗厚头痛眩晕蝶鞍增显著乏力等为特征发病在青春期前骺部未闭合者为巨人症；发病在青春期后骺部已闭合者为肢端肥症巨人症患者有时在骨骺闭合后继续受长激素过度刺激可发展为肢端肥性巨人症本病并罕见占垂体瘤中第二位男女之比为1.1∶1发病年龄在肢端肥症中以31～40岁组最多21～30岁41～50岁组次之
【病因】
巨人症患者垂体多为长激素细胞增少数为腺瘤；肢端肥症患者垂体内多为长激素细胞腺瘤少数为增或
腺癌近年来有人提出肢端肥症可能系下丘脑分泌长激素释放抑制激素足或长激素释放激素过多使垂体长激素细胞受到持久的刺激形成肿瘤垂体常肿引起蝶鞍扩变形鞍壁及前后床突受压迫与侵蚀；毗邻组织亦受压迫尤其是垂体本身视神经交叉及第三脑室底部下丘脑更为显著腺瘤直径一般在2cm左右者可达4～5cm甚而引起颅内压增高晚期肿瘤内有出血及囊样变化，使腺机能由亢进转为减退
内分泌系统中，肾上腺甲状腺甲状旁腺都有增和腺瘤，殖腺早期增，继以萎缩，晚期病例肾上腺和甲状腺亦萎缩，胸腺呈持久性增
内脏方面，心肝肺胰肾脾皆巨，肠增长，淋巴组织增生
骨骼系统病变常颇明显，有下列特征：巨人症的长骨增长和增，肢端肥症的长骨骨骺灿宽，外生骨疣颅骨方面的变化除二者鼻旁空气窦皆增外，巨人症患者仅见全面性增；肢端肥症病人头颅增，骨板增厚，以板障为著，颧骨厚，枕骨粗隆增粗突出，下颌骨向前下伸长，指（趾）端增粗而肥脊柱骨有多量软骨增生，骨膜骨化，骨质常明显疏松，引起脊柱骨楔状畸形，腰椎前凸与胸椎后凸而发生佝偻
【病理说明】
本病主要病理由于
生长激素分泌过多所致，正常成人血浆生长激素浓度基值为3～5ng／ml，而本病患者可高达100～1000ng／ml治疗后可下降至正常水平过多的生长激素可促进机体蛋白质等合成性代谢，有氮磷钾的正平衡，钙的吸收增加，钠亦趋正平衡表现为全身软组织脏器及骨骼的增生肥；糖代谢方面有致糖尿病倾向，降低胰岛素降血糖的敏感性，脂肪代谢方面有促进脂肪动员及分解作用以致血浆游离脂肪酸增高，生酮作用加强。此外，本症中尚有泌乳激素，促性腺激素等影响。早期垂体功能显著亢进，晚期部分激素分泌功能衰退，尤其是促性腺激素等衰退较明显，形成了本症的复杂症群。
（一）巨人症单纯的巨人症较少见，成年后半数以上继发肢端肥症，临床表现可分两期：
1．早期（形成期）发病多在青少年期，可早至初生幼婴，本病特征为过度的生长发育，全身成比例地变得异常高魁梧，远超过同年龄的身高与体重。躯干内脏生长过速，发展至10岁左右已有成人高，且可继续生长达30岁左右，身高可达210余cm，肌肉发达臂力过人，性器官发育较早，性欲强烈，此期基础代谢率较高，血糖偏高，糖耐刘低，少数患者有垂体性糖尿病。
2．晚期（衰退期）当患者生长至最高峰后，逐渐开始衰退，表现精神振，四肢无力，肌肉松弛，背部渐成佝偻，毛发渐渐脱落，性欲减退，外生殖器萎缩；患者常生育，智力迟钝，体温下降，代谢率减低，心率缓慢，血糖降低，耐量增加。衰退期约历时4～5年左右，病者一般早年夭折，平均寿限约20余岁。由于抵抗力降低，易死于继发感染。
（二）肢端肥症起病多数缓慢，病程长。上海华山医院98例入院前病程平均5．68年，最长者27年，症状亦分两期：
1．形成期一般始自20～30岁，最早表现多为手足厚，面貌粗陋，头痛疲乏，糖尿病症群，腰背酸痛等症状，患者常诉鞋帽手套变小，必须时常更换。当症状发展明显时，有典型面貌。由于头脸部软组织增生，头皮及脸皮增粗增厚，额部多皱折，嘴唇增厚，耳鼻长舌而厚言语常模糊，音调较低沉。加以头部骨骼变化，有脸部增长，下颌增，眼眶上嵴前额骨颧骨及颧骨弓均增突出，牙齿稀疏，有时下门齿处于上门齿前，容貌趋丑陋（图15-11），有患者前后照像作对比，变化常明显。四肢长骨，虽能增长，但见加粗，手指足趾粗而短，手背足背厚而宽。脊柱骨增宽，且因骨质疏松发生楔形而引起背部佝偻后凸，腰部前凸的畸形，患者易感背痛。皮肤粗糙增厚，多色素沉着，多皮脂溢出，多汗，毛发增多，现男性分布。男性性欲旺盛，睾丸胀；女性患者经少经闭乳房较发达，泌乳期可延长至停止哺乳后数年之久。有时妇女患者虽无妊娠亦现持续性自发泌乳，甚至见于男性患者。神经肌肉系统方面有能安静易怒暴躁头痛失眠神经紧张肌肉酸痛等表现。头痛以前额舶双侧颞部为主。糖尿病症群为本症中重要表现，称为垂体性糖尿病，144例中有糖尿病者24％，其中少数病例对胰岛素有抗药性。体检除上述表现外还可见心脏增，血压增高，动脉盈，肝脏增，甲状腺呈弥漫性或结节性增，基础代谢率可增高达十20％～+40％，血清蛋白结合碘多数在正常范围内，甲状腺吸碘率也正常，故甲状腺功能多数属正常，基础代谢率增高可能与生长激素分泌旺盛促进代谢有关。血胆固醇游离脂肪酸常较高，血磷一般于活动期偏高，多在4．5～5．5mg/dl之间，可能是生长激素加强肾小管对磷的重吸收所致，血钙与碱性磷酸酶常属正常。X线检查示颅骨蝶鞍扩及指端丛毛状等病变，磁共振可显示垂体瘤的生长情况。病程较长，多迁延十余年或二三十年之久。
2．衰退期当病理发展至衰退期时患者现精神萎靡，易感疲乏，早期多健忘，终于多
精神变态。皮肤毛发肌肉均发生衰变。腺瘤增可产生腺垂体本身及四周组织受压症群。
一般病例晚期因周围靶腺功能减退，代谢紊乱，抵抗力低，多死于继发感染以及糖尿病并发症
心力衰竭及颅内肿瘤之发展。
【诊断说明】
（一）诊断本症典型病例，仅凭症状及体征，已能诊断。但早期病例典型者，诊断易。有时必须随访观察，方可定论。诊断依据有四点：
1．典型面貌，肢端肥等全身征象。
2．X线片骨骼发现。
3．内分泌检查①多次测定血浆生长激素（GH）浓度，一般＞20ng/ml。②葡萄糖抑制试验血浆GH被抑制到5ng／ml以下。③用L-多巴或溴隐亭后血浆GH可被抑制，而正常人反见升高。④经胰岛素低血糖精氨酸以及胰高糖素等刺激后血浆GH浓度明显升高。⑤TRH兴奋试验：兴奋后血浆GH＞基值血浆GH50％且血浆GH绝对值增加＞10ng/ml。⑥经LRH100μg静脉注射后血浆GH可见明显升高。⑦脑脊液GH测定，脑脊液中GH＞2．6ng／ml者，可示垂体GH瘤已向鞍上扩展。⑧近年来测生长介素C示明显升高（正常值为75～200ng/ml）对诊断也有帮助。
4．蝶鞍区压迫症群除典型症状体征外，蝶鞍增，床突被侵蚀，指端骨丛毛状，以及其他颅骨长骨及脊椎骨X线片上表现皆为诊断本症的重要依据。葡萄糖耐刘低，血清无机磷增高对本症活动性的诊断有帮助。
为了便于制订具体的有效而安全的治疗措施，必须详细了解病情，有无活动性，垂体功能情况，四周有否压迫等并发症，代谢紊乱的严重度（糖尿病等）以及内脏的功能状态。
【鉴别诊断】
1．类肢端肥症体质性或家族性，本病从幼婴时开始，有面貌改变，体型高类似肢端肥症，但程度较轻，蝶鞍不扩血中GH水平正常。
2．手足皮肤骨膜肥厚症以手足颈脸皮肤肥厚而多皱纹为特征，脸部多皮脂溢出多汗，胫骨与桡骨等远端骨膜增厚引起踝腕关节部显著肥症，但无内分泌-代谢紊乱，血中GH水平正常。蝶鞍不扩，颅骨等骨骼变化不显著为重要鉴别依据。此外，空泡蝶鞍类无睾症及异位生长素瘤亦需加以鉴别。 分基本治疗及对症治疗二部分。前者针对垂体瘤及增生所引起的功能亢进等采取下列三种疗法：
（一）药物治疗
1．溴隐亭溴隐亭能刺激正常人分泌生长激素，但能抑制本症病人分泌生长激素及泌乳素，抑制生长激素需较剂量，为了避免反应，必须从极小剂量（1．25mg）开始，于睡前进餐时与食物同服，初每日一次，数日后能适应者可隔3～7日增加1．25～2．5mg，渐渐达需要量，有时每日需60～70mg，一般在15mg以上，分二三次口服。约2周后开始见症状减轻，压迫症减少；2～3后呈明显疗效甚而肿瘤缩小，GHPRL明显下降者约2／3左右。此药系多巴胺加橇，对生长激素分泌仅起抑制作用，必须持续治疗数年（有报告7年以上者），但停药后易复发，无效或复发者常须辅以手术或放射治疗。常见反应为恶心呕吐便秘头晕低血压雷诺现象红斑肢痛等。此药可用于小腺瘤或腺瘤已有鞍外压迫症者，不论术前后或放射前后均可见效。为目前首选药物。
2．生长抑素类似物
（1）Sandostatin（SMS201-995，简称SMS）：它是生长抑素（Somatostatin，SS14）的八肽类似物。SMS比SS14抑制GH效力及特异性明显提高，作用时间显著延长。广泛的临床应用证实SMS治疗肢端肥症疗效显著，对手术后及放疗后病情仍活动者带来希望。剂量开始50μg，皮下注射，每12小时1次，而后增至100μg，每日2～3次。可使症状缓解，胰岛素轻度下降，血糖升高。副作用为注射部位疼痛和胃肠道症状恶心腹胀腹痛腹泻等。
（2）BIM23014（BIM-LA）：是一种新长效型生长抑素类似物，能抑制正常人和肢端肥症病人的GH分泌。是一种缓慢释放的药物，可避免重复肌注或持续给药的不便。每2周肌注BIM-LA30mg，疗效佳。副作用为注射部位轻疼痛，一时性软便，偶见胆结石。对手术及放疗后未愈者，BIM-LA是较好的药物。
3．其余药物赛庚啶为5-羟色胺受体拮抗剂可降低GH水平，但长期疗效未明。雌二醇作用于周围靶组织上对GH起拮抗作用，能使症状减轻，但血浆GH不受影响。其他药物甲地孕酮氯丙嗪α-肾上腺素能药物（酚妥拉明）阻滞剂L-多巴等能使GH暂降，但长期疗效不佳。
（二）放射治疗为目前本症治疗中最有效的疗法。有外照射和内照射两种，生长激素细胞对之60～90％较敏感，可于形成期采用，巨人症者身高180cm以上者已可治疗。剂量等详见403节"垂体瘤"。有视野小颅压高者禁用。
（三）手术治疗若经X线治疗后目力障碍加深，视野缩小继续恶化，其他病变亦无好转；或未经放疗而视力视野已严重损害，加以顽固性严重头痛颅压增高垂体卒中或胰岛素抵抗性糖尿病者为手术减压及切瘤指征。近年显微外科冷冻手术等对微小腺瘤更主张手术治疗。与溴隐亭治疗等意见虽有分歧，但也可于术前后试用。手术时往往不能完全切除，症状虽好转而GH仍较高，尚须辅以放疗或滇隐亭，以防复发。有垂体功能减退者，有高代谢率或
甲亢者糖尿病尿崩症等症群者应采用各种对症治疗。有严重头痛者亦须给予适当镇痛镇静剂，但须避免成瘾药物。
预防及治疗感染对本症预后有重要关系，应随时注意。
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