巨人症（gigantism）和肢端肥大症（acromegaly）―kui.cc医师资格考试培训网

时间 : 2009-12-03 02:43:44 来源：kui.cc

[摘要]

巨人症（gigantism）和肢端肥大症（acromegaly）
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巨人症（gigantism）和肢端肥大症（acromegaly）

　　巨人症（gigantism）和肢端肥大症（acromegaly）系腺脑垂体生长激素细胞腺瘤或增生，分泌生长激素过多，引起软组织、骨骼及内脏的增生肥大及内分泌代谢紊乱。生长激素（GH）分泌过多，在骨前闭合之前引起巨人症（gigantism），而在骨骺闭合之后导致肢端肥大症（acromegaly）.同一患者可兼有巨人-肢端肥大症。疾病早期体格、内脏普遍性增大，垂体前叶功能亢进，晚期体力衰退，垂体前叶因GH瘤压迫而引起继发性垂体前叶功能减退。本病占垂体瘤中第二位。男女之比为1.1∶1.发病年龄在肢端肥大症中以31～40岁组最多。

　　病因和发病机制

　　生长激素分泌过多的原因主要有垂体性和垂体以外的原因。

　　①垂体性：

　　占99%，巨人症患者垂体大多为生长激素细胞增生，少数为腺瘤；肢端肥大症患者垂体内大多为生长激素细胞腺瘤，少数为增生或腺癌。发生在垂体部位的病理类型有致密颗粒型或稀疏颗粒型GH细胞腺瘤或增生、GH和PRL混合细胞腺瘤、促催乳生长激素细胞（mammosoma-totrophcell）腺瘤、嗜酸干细胞腺瘤、多激素分泌细胞腺瘤，偶可为多内分泌腺瘤病1型的组成部分；

　　②垂体外性：

　　异位GH分泌瘤（如膜腺癌、肺瘤），GHRH分泌瘤（如下丘脑错构瘤、膜岛细胞瘤、支气管和肠道类癌等）。

　　发病机制

　　垂体瘤发生的机制不明，可由于兴奋性G蛋白的调节α亚单位发生点突变，而使腺昔酸环化酶自动激活，通过cAMP使蛋白磷酸化及细胞生长和分化，导致生长激素分泌瘤的发生。异位GHRH可见于神经内分泌瘤如类癌、甲状腺髓样癌、膜岛细胞癌、小细胞肺癌等，但临床不表现为肢端肥大症，这与肿瘤恶性度高，患者寿限大为缩短，尚未能达到充分表现，以及所合成的GHRH量尚不足以刺激垂体分泌过多的GH有关。大多垂体瘤直径>10mm，大约三分之一肿瘤已伸向鞍外，约三分之一肿瘤具有侵袭性，如影响骨和硬脑膜，肿瘤还可同时分泌其它激素如PRL、TSH、ACTR等。由于GH分泌过多。继而使IGF-1产生过多。引起骨和软组织增生过度和代谢异常。

　　病理生理

　　本病主要病理由于生长激素分泌过多所致，正常成人血浆生长激素浓度基值为3～5ng／ml，而本病患者可高达100～1000ng／ml.治疗后可下降至正常水平。过多的生长激素可促进机体蛋白质等合成性代谢，有氮、磷、钾的正平衡，钙的吸收增加，钠亦趋正平衡。表现为全身软组织、脏器及骨骼的增生肥大；糖代谢方面有致糖尿病倾向，降低胰岛素降血糖的敏感性，脂肪代谢方面有促进脂肪动员及分解作用以致血浆游离脂肪酸增高，生酮作用加强。此外，本症中尚有泌乳激素，促性腺激素等影响。早期垂体功能显著亢进，晚期部分激素分泌功能衰退，尤其是促性腺激素等衰退较明显，形成了本症的复杂症群。

　　临床表现

　　一、巨人症常始于幼年，生长较同龄儿童高大，持续长高直到性腺发育完全，骨骺闭合，身高可达2m或以上。若缺乏促性腺激素，性腺不发育，骨骺不闭合，生长激素可持续加速长高。软组织增生可表现为面部粗糙、手脚增厚增大，心肺、内脏增大。若垂体瘤发展，迫使其他激素分泌减少，可导致腺垂体功能减退，精神不振，全身无力，毛发脱落，性欲减退，生殖器萎缩。若原有糖尿病可自然缓解（Houssay现象）.多数可因心血管疾病而死亡。血浆生长激素、IGF-1增高；过多生长激素可拮抗膜岛素作用，在葡萄糖负荷后可呈糖耐量减低或糖尿病曲线；升高的生长激素水平不为糖负荷所抑制。

　　二、肢端肥大症肢端肥大症发生率每年l00万人中约为3人，男女相当，多见于31~50岁。绝大多数是由垂体瘤所引起。起病一般缓慢，使诊断延误15~20年，临床表现决定于垂体瘤本身大小、发展速度、生长激素分泌情况以及对正常垂体组织压迫的影响。股端肥大症既有生长激素分泌过多，又可有促性腺激素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素分泌不足，使功能亢进与功能减退相混杂。患者可有软弱、乏力、缺乏