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Nature Cell Biology:李斯特氏菌在细胞间传播方式

时间 : 2009-12-03 03:05:00 来源:www.bioon.com

[摘要]

生物谷

李斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)是一种细菌。它会导致怀孕妇女流产,在老年人和免疫系统损伤人群中引起脑膜炎。2002年在美国多个州就爆发了利斯特氏菌病。研究至今,科学家已经知道利斯特菌会从人类的一个细胞传递到另一个细胞,即它能够快速地感染其相邻细胞。在这项研究中,Ireton的研究小组发现了一个之前未知的过程,该过程能够帮助细菌感染健康细胞。这项研究结果发表在本周的NatureCellBiology上。健康人类细胞的脂膜通常处于紧张的状态,这种状态可以阻止利斯特菌到相邻未被感染细胞的传播。然而,在实验室中,研究人员发现,利斯特菌的一种叫InIC的蛋白,似乎缓解了感染细胞脂膜的张力,使脂膜更易变形而有利于细菌的转移,随后进入相邻的健康细胞。Ireton的实验室还发现,InIC缓解张力的方式是通过阻碍人类细胞中一种叫Tuba的蛋白的活性。Tuba正常的作用是帮助脂膜产生张力,而利斯特菌蛋白InIC阻碍了Tuba蛋白的活性,减缓了张力使细菌能够传播到附近的健康细胞。这项关于病原菌通过控人类细胞脂膜张力进行传播的研究还没有科学文献描述,所以该发现可能有助于其他的细菌性病原菌的研究,如志贺氏菌等,同时也为未来相关疾病的治疗以及细菌性病原菌导致疾病的机制的理解开辟了道路。研究人员指出,接下来他们还需要进行更多深入的研究。(生物谷bioon.com)生物谷推荐原始出处:NatureCellBiology20September2009|doi:10.1038/ncb1964ThebacterialvirulencefactorInlCperturbsapicalcelljunctionsandpromotescell-to-cellspreadofListeriaTinaRajabian1,BalramakrishnaGavicherla2,MartinHeisig3,StefanieMüller-Altrock4,WernerGoebel4,ScottD.Gray-Owen1&KeithIreton2Severalpathogenicbacteria,includingListeriamonocytogenes,useanF-actinmotilityprocesstospreadbetweenmammaliancells1.Actin'comettails'propelListeriathroughthecytoplasm,resultinginbacteria-containingmembraneprotrusionsthatareinternalizedbyneighbouringcells.ThemechanismbywhichListeriaovercomescorticaltensiontogenerateprotrusionsisunknown.Here,weidentifybacterialandhostproteinsthatdirectlyregulateprotrusions.WeshowthatefficientspreadingbetweenpolarizedepithelialcellsrequiresthesecretedListeriavirulenceproteinInlC(internalinC).WenextidentifythemammalianadaptorproteinTubaasaligandofInlC.InlCbindstoacarboxy-terminalSH3domaininTuba,whichnormallyengagesthehumanactinregulatoryproteinN-WASP2.InlCpromotesprotrusionformationbyinhibitingTubaandN-WASPactivity,probablybyimpairingbindingofN-WASPtotheTubaSH3domain.TubaandN-WASPareknowntocontrolthestructureofapicaljunctionsinepithelialcells3.Wedemonstratethat,byinhibitingTubaandN-WASP,InlCmakestautapicaljunctionsbecomeslack.ExperimentswithmyosinIIinhibitorsindicatethatInlC-mediatedperturbationofapicaljunctionsaccountsfortheroleofthisbacterialproteininprotrusionformation.Collectively,ourresultssuggestthatInlCpromotesbacterialdisseminationbyrelievingcorticaltension,therebyenhancingtheabilityofmotilebacteriatodeformtheplasmamembraneintoprotrusions.1DepartmentofMolecularGenetics,UniversityofToronto.Toronto,Ontario,M5S1A8,Canada.2DepartmentofMolecularBiologyandMicrobiology,CollegeofMedicine,BurnettSchoolofBiomedicalSciences,UniversityofCentralFlorida,Orlando,FL32826-3227,USA.3InstituteforMedicalRadiationandCellResearch(MSZ),UniversityofWürzburg,97078,Würzburg,Germany.4Biocenter(Microbiology),UniversityofWürzburg,97074Würzburg,Germany.

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