氯丙嗪（冬眠灵）药物中毒

时间 : 2009-12-03 00:20:33 来源：www.fx120.net

[摘要]

　　药理和毒理

　　（1）氯丙嗪治疗剂量的安全范围很大，每日量可小至20－30mg，大至1－2g。其致死量也不确定，对本类药物过敏的病人可在应用治疗量时发生剥脱性皮炎，粒细胞缺乏症、肝炎、；药物热、低血压和突然息而死亡，故本类药物中毒症状的轻重及预后，与各人对其耐受性吸收量和抢救是否及时有关。

　　（2）氯丙嗪经口服或注射进入体内，迅速吸收，分布于全身组织而以中枢神经系统及肺组织含量最多。本品主要由肝脏代谢，大约有8％在尿液中以葡萄糖醛酸盐和硫氧化俣物形式排泄物排泄时间很长，一般在6－12小时内排出量较多，长期服用本品的病人，在停药数月后，尿中仍可发现微量，故有蓄作用。

　　（3）本类药物理作用涉及中枢神经系统和植物神经系统等各方面，它有安定、镇吐、抗痉、抗肾上腺素、降温、降血压等作用。

　　（4）氯丙嗪引起中枢神经系统毒性反应大脑皮质及皮质下中枢的抑制，即所谓的类“类震颤麻痹”。其发生机理据现在看法是：控制纹状体的化学介质有乙酰胆碱和多巴胺，乙酰胆碱使其兴奋，多巴胺使其抑制；氯丙嗪能阻断多巴胺受体，结果使乙酰胆碱相对占优势，因而出现锥体外系统的兴奋症状。

　　（5）氯丙嗪可以抑制血管运动中枢和阻断肾上腺素能受体使血管扩张，外周阻烽减低，故较大剂量可引起低血压敏感患者有时可致血压骤降。

　　（6）氯丙嗪亦可引起过敏反应，有认为此种过敏反应生机理与青霉素类似，过敏反应表现为：

　　1）出现白细胞减少症，甚至发生再生障碍性贫血。

　　2）引起胆汁郁积性黄疸，常伴有接触性皮炎，哮喘荨麻疹等，用肾上腺糖皮质激素治疗有效，此症较大多数认为是由于过敏所致；亦有认为：氯丙嗪能减弱十二指肠蠕动，增强胆道括约肌的阻力，有可能使汁引起冰流不畅而发生淤滞或氯丙嗪对肝肘代谢特别是汁的化学组成的直接影响，使其浓度及粘稠度增加，因而胆汁在毛细血中淤滞，发生黄疸。也有认为此类药物的苯噻嗪对肝组织有毒性作用。

　　3）氯丙嗪类药物引起皮肤过敏反应，主要表现有三种类型：①荨麻疹、皮炎等、通常发生于用药第一周至第五周。②接触性皮炎：当过敏的人接触氯丙糖浆或液体等均可发可生。③光照敏感：此类药物的苯噻嗪核有加强对光敏感的作用。

　　（7）代谢的内分泌变化：①本类药物可引起糖代谢异常，出现糖尿，使糖尿病加重用药超过三个月较为多见。②氯丙嗪可使血清胆固醇增高，每日应用600mg，疗程超过6个月时，即可发生。③本类药物特别是氯丙嗪能色素沉着，炎症细胞亦可将色素输送至血液而造成全身脏器色素沉着，炎症细胞亦可将色素输送至血液而造成全身脏器色素沉着。患者皮肤可呈灰蓝色，眼角膜及晶体出现彩斑，严重病例可损害视力。肝、肾、脑等病理解剖上将证实有黑色素沉着。此种色素代谢变化多由于长期用药所致。④使用氯丙嗪等可引起乳腺增大，异常泌乳，月经不规则等内分泌系统功能紊乱现象。⑤本类药物可降低血清中5-羟色胺、垂体促性腺激素、生长激素、促肾上腺皮质激素、抗利尿激素和催产素等含量，干扰甲状腺对碘的吸收，并影响机体引起毒性反应。

　　（8）与其他药物同时用的相互影响：①氯丙类与全身麻醉药（包括酒精）、解热镇痛药、降压药、抗胆碱药的阿托品、抗震颤药如左旋多巴等合用时，作用增强，如不注意减量，常可引起毒性反应。②氯丙嗪与胰岛素合用时，常有惊厥发生。③氯丙嗪中毒发生昏迷时，应用中枢兴奋药（如士的宁等）可引起全身性惊厥。④氯丙嗪与驱蛔录合用时，可出现锥外系症状。⑤本类药物能逆转肾上腺素的长压作用，使血压更加降低。