抗甲状腺药物致粒细胞减少症及缺乏症40例临床分析

作者：张怀国作者单位：（临沂市人民医院内分泌科，山东临沂276003）

【关键词】抗甲状腺药物;粒细胞;分析

抗甲状腺药物（ATD）在治疗甲亢过程中引起粒细胞减少临床并不少见，若不积极治疗或治疗无效，可呈进行性下降而致粒细胞缺乏，导致感染，危及生命。粒细胞缺乏症的程度与合并感染的危险性密切相关。病人在治疗中一旦发现粒细胞减少即应给以积极有效措施以预防不良后果出现。自20世纪90年代后期应用粒细胞集落刺激因子（G－CSF）治疗，抗甲状腺药物引起的粒细胞缺乏症死亡率大大降低。我们对1994年1月至2006年3月40例抗甲状腺药物致粒细胞减少症及缺乏症的治疗进行分析。

1资料和方法

1.1临床资料33例患者确诊为甲亢，男4例，女36例，年龄19-56岁，平均年龄36.6岁。服用ATD前血中性粒细胞数量正常，服用ATD后3～16周发病，病人中性粒细胞计数0.09×109／L～1.96×109／L（2次细胞计数），10例患者伴发有发热、咽痛、咳嗽等。排除先天性或免疫性粒细胞缺乏症、最近的感染史、化疗、放射性接触及其它血液系统疾病史。

1.2方法患者分A、B两组。A组16例，粒细胞计数在1.0×109／L～2.0×109／L之内，在不停用抗甲状腺药物下，给予升白安和利血生治疗。B组24例，粒细胞计数在0.09×109／L～1.0×109／L之间，患者立即停用抗甲状腺药，并分为两组，B1组10例，粒细胞计数在0.5×109／L～1.0×109／L之间；B2组14例，中性粒细胞计数小于0.5×109／L。B组给予升白安和利血生加重组人粒细胞集落恢复刺激因子（rhGM-CSF）150μg每日一次皮下注射。隔天复查血象，直至血中性粒细胞≥2.0×109／L考虑停药。有症状患者同时加用广谱抗生素抗感染治疗。

1.3统计方法计量资料以±s表示，两组比较采用t检验。

2.1A组16例患者经4～12天升白细胞药物治疗，粒细胞计数均逐渐升至正常。

2.2B1、B2患者治疗后中性粒细胞均明显增高，治疗第3天与治疗前相比有显著性差异P＜0.05，B1组中性粒细胞恢复时间2.60±1.83天，B2组中性粒细胞恢复时间8.20±3.82天。见表1。表1B1、B2组治疗前后比较B1组B2

Graves病（又名弥漫性甲状腺肿伴甲亢）是内分泌常见病，抗甲状腺药物导致粒细胞减少症临床并不少见，若不积极治疗或治疗无效，可呈进行性下降而致粒细胞缺乏，导致感染，临床以咽痛、发热表现最多见。其发生可见于治疗的任何时间，一般在治疗后2～4周，粒细胞缺乏症多在用药后1～3个月［1］。其中的粒细胞缺乏症是临床少见病，其发生率为0.1％～0.5％，预后不良，文献报道死亡率达5％［2］。机制尚不明确，目前主要有两种观点：一是药物对骨髓的毒性作用，选择性抑制骨髓粒细胞核酸代谢，使粒细胞成熟障碍，此作用呈剂量依赖性。二是与免疫介导机制有关，药物作为半抗原与患者白细胞自身蛋白质或附着的蛋白质结合成全抗原，刺激机体产生抗体，使骨髓造血细胞破坏或成熟受阻，也可直接破坏成熟粒细胞。

Davide等［3］人认为中性粒细胞小于1.0×109／L，应停用抗甲状腺药物，如中性粒细胞大于1.0×109／L而小于1.5×109／L，可暂不停药，密切监测血常规。邹继红等［4］则把停用抗甲状腺药物底线定为中性粒细胞低于1.5×109／L，中性粒细胞不低于1.5×109／L时，用效果可靠的升高白细胞药物，在严密观察下继续药物治疗，经一段时间后可能回升。我们观察的16例中性粒细胞大于1.0×109／L患者，暂不停用抗甲状腺药物，联合升高白细胞药物治疗后，中性粒细胞均较快上升至正常，从而支持了Davide等人的观点。

G－CSF是利用基因工程技术合成的多肽类生长因子，具有促进中性粒细胞从骨髓释放剂外周血中及促进刺激骨髓中性粒细胞前体增殖分化为中性粒细胞的作用。国内外众多资料表明G－CSF具有良好的升白细胞的作用。应用剂量目前尚不统一，国外多用到150～300μg。国内一些学者认为，暂时性骨髓抑制不一定要采用大剂量G－CSF,其常用剂量为150μg每日一次，7～15天为一疗程，待白细胞升至4.0×109／L时方可停药。陈兰英等人认为每日应用75μg的G－CSF即可获得十分满意的疗效，为降低费用，临床上可适当减少此类制剂的用量［5］。对于中性粒细胞少于0.1×109／L伴有严重临床症状的患者来说，单纯G－CSF治疗效果不佳［6］，为此有人主张［7］，对于这些严重患者在抗生素应用同时，G－CSF和糖皮质激素联合治疗更合适。

从我们的观察结果可以看到，中性粒细胞在0.5×109／L～1.0×109／L之间的患者，应用G－CSF治疗明显缩短粒细胞恢复到正常的时间，而中性粒细胞在0.5×109／L以下的患者其恢复时间则要更久。因此一旦发现患者在服用抗甲状腺药物后出现粒细胞减少，尤其是中性粒细胞小于0.5×109／L，应及早给与G－CSF治疗，以缩短治疗时间，减少费用及死亡率。