动物有机磷中毒的诊疗体会

西北农林科技大学动物科技学院，陕西杨凌712100

有机磷化合物作为高效农药和动物体内外寄生虫的驱虫药已得到了广泛的应用，但是在实际应用时由于管理不严，容易污染周围的饲草和水源；同时，有机磷作为驱虫药，其安全范围非常狭小，用量过大，往往造成畜禽、野生动物及宠物即时性或/和迟发性中毒。本人根据多年诊治有机磷中毒动物病例的临床经验，总结诊治体会，谨供同仁借鉴。

1有机磷中毒的机理及临床表现

1.1中毒机理目前使用的有机磷类化合物有50多种，无论它们通过消化道、皮肤黏膜还

是经肺吸入机体，认为其主要中毒机理是有机磷和胆碱酯酶（AchE）的活性中心结合，形成牢固的磷酰化胆碱酯酶，使酶丧失活性，胆碱能神经末梢所释放的乙酰胆碱（Ach）则不能被胆碱酯酶正常水解而在体内异常积蓄，胆碱能神经过度兴奋，表现中毒症状。

另外，最近研究表明，有机磷还能抑制体内许多重要酶的活性，如胃蛋白酶、胰蛋白酶、凝乳酶、ATP酶等。有些弱毒性有机磷如内胺氟磷（Mipafox）、马拉硫磷（Malathion）等慢性中毒后引起脊髓和神经末梢的髓鞘脱落，直接损伤神经元使其发生病变。还有些有机磷直接破坏乙酰胆碱受体（AchR），同样可以引起动物中毒。

1.2临床症状由于有机磷的种类、吸收方式以及动物品种的差异，中毒后的临床表现也不尽相同，具有诊断价值的临床症状主要有：（1）腺体分泌物突然增多。几乎所有中毒动物都表现出流涎、流涕、流泪，全身出汗；支气管由于痉挛收缩和腺体分泌增多，呼吸困难，肺部听诊有广泛性湿簟（2）胃肠蠕动亢进。表现为腹泻、腹痛，大小便频繁，有时粪便稀薄如水并带有血，严重者即使没有粪便，也频频举尾用力努责。猪、犬、猫则以呕吐为主。慢性中毒时犬猫有可视黏膜黄染。（3）所有有机磷中毒动物，瞳孔缩小（马属动物除外），眼球外突、震颤；心率缓慢；发展到后期，兴奋不安，全身肌肉震颤、抽搐，步态摇摆或不能站立；犬、猫伴有间歇性惊厥。

2.1临床诊断根据中毒动物有接触有机磷的病史，如误食农药、采食喷洒过有机磷农药的农作物和结合典型的示病症状，如流涎、流泪，全身出汗；瞳孔缩小，眼球突出、震颤；胃肠蠕动亢进，频繁大小便；呕吐物或剖检胃内容物有特殊的蒜臭味或韭菜味，即可确诊。

2.2辅助诊断如果有条件，用简易纸片法测定全血胆碱酯酶活性。具体操作如下：取2×4cm的滤纸片浸入pH8.0的含7g/L溴麝香草酚蓝（BTB）和23g/L溴化乙酰胆碱（或9.25g/L氯化乙酰胆碱）的无水乙醇溶液中，取出阴干后呈淡黄绿色，避光保存。临用时，采集病畜全血，滴一滴于纸片中央，扩散后，夹在两块载玻片之间，再用橡皮筋扎紧，37℃放置30min或贴人身放置30～40min，完后观察滤纸片上血滴周围颜色变化。红色（酶活性为80％）表示正常，紫红色（酶活性为60％）表示轻度中毒，深紫色（酶活性为40％）表示中度中毒，蓝色（酶活性为20％）表示严重中毒。由此，可以很快了解体内胆碱酯酶（AchE）活性高低，判断中毒严重程度及预后，采取相应的急救措施。

3治疗及注意事项确诊之后，争取时间，合理用药，避免失误，方能取得有效治疗效果。

3.1阿托品的应用问题当动物发生有机磷中毒之后，首先选用Ach的生理性拮抗剂阿托品，它不但可以阻断Ach的毒蕈碱（Muscarine，M）样作用，还可以兴奋呼吸中枢，协同复活剂恢复已发生磷酰化的胆碱酯酶，降低有机磷毒性。在应用时必须注意以下几个问题。

3.1.1尽早足量中毒后Ach在体内大量积蓄，植物性神经末梢仍在不断产生，而且在兴奋和受外界刺激情况下其合成速度大大加快；有机磷与Ach之间还存在着对AchE竞争性抑制，即Ach浓度越高，有机磷对AchE的抑制作用越强，导致中毒越严重，症状越明显，所以确诊之后，应尽早应用阿托品，这是解救成功的关键一步。首次剂量必须足够，使其迅速达到“阿托品化”。所谓“阿托品化”，即指有机磷中毒后，在极短的时间内（几分钟或几小时）多次大剂量给予阿托品使中毒动物出现：口干、瞳孔恢复正常或散大、心率加快、呼吸平稳、中毒症状缓解或消失的过程。根据实践，轻度中毒者，大动物每公斤体重按0.2～0.5mg，小动物每

公斤体重按0.5～1.0mg给药，每隔2～4h重复一次；严重者，每公斤体重可按1.0～2.0mg给药，每隔0.5～1h重复一次，肌肉注射或加入生理盐水中静脉滴注。在重复用药时，也可选用毒副作用小、作用平缓的氢溴酸山莨菪碱（654-2），大动物每公斤体重按0.5～2.0mg给药，小动物每公斤体重按2.0～5.0mg给药，肌肉注射或静脉滴注均可。

3.1.2正确使用阿托品有机磷中毒时，阿托品可以肌肉注射也可以静脉滴注，但通常中毒后就诊时，动物已有明显的临床症状，很明显，此时静脉滴注应是首选给药途径。为了迅速达到有效的血药浓度，最好用100～200ml生理盐水将阿托品稀释后静脉滴注。输液量不宜太多，否则阿托品被稀释，血药浓度过

低，影响其疗效。另外，对于那些含有二甲基有机磷如乐果、氧化乐果、马拉硫磷、甲基内吸磷（甲基1059）、敌百虫、敌敌畏、甲基对硫磷（甲基1605）、杀螟松、稻丰散、倍硫磷、磷胺、保棉磷、灭蚜灵、久效磷等，很快使AchE老化，或中毒72h后者，使用酶复活剂几乎无效，此时主要以使用阿托品治疗为主。不同动物对阿托品敏感性不同，犬、猫、禽类对阿托品非常敏感，而牛、羊、猪则有相当大的耐受性，在使用时应区分动物种类慎重选择用量，避免过量而引起中毒。

总之，发生有机磷中毒时，无论时间长短、有机磷种类，都应该尽早足量使用阿托品，这样可以争取时间，缩短疗程，提高疗效。在应用阿托品上，我们主张“宁早勿晚，宁足勿少”的用药原则。

3.2酶复活剂的应用问题

3.2.1酶复活剂解毒机理有机磷中毒以后，已磷酰化的AchE，要依靠其自身的水解恢复酶的活性，速度太慢，而且对于超过48～72h者，胆碱酯酶已经发生“老化”，几乎不可复活。另外，阿托品只能阻断毒蕈碱（Muscarine，M）样作用和兴奋呼吸中枢，并不能阻断烟碱（Nicotine，N）样作用,如全身肌肉震颤、抽搐，四肢麻痹、瘫痪。所以在应用阿托品后，必须应用酶复活剂。目前，所使用的酶复活剂主要是吡啶甲醛肟类衍生物,该化合物中既含有对胆碱酯酶活性中心阴离子具有强大亲和力的五价氮离子（－N5+≡），又含有负电性很强的肟基（－CH=NOH），很容易和带正电荷的磷酰基结合，从已磷酰化AchE中夺出磷酰基，恢复胆碱酯酶活性，水解体内大量堆积的乙酰胆碱，达到解毒的目的。同时，肟类化合物还可以和有机磷直接结合，形成无毒复合物从尿中排出，保护尚未磷酰化的AchE。

3.2.2早期应用酶复活剂应用必须在AchE尚未老化之前，中毒时间越长，复活剂的效果就越差，超过72h后甚至无解毒作用，所以最好在症状未出现之前或在中毒48～72h之内应用。

3.2.3用量要足只有足够量的酶复活剂，才能有效夺取磷酰化AchE中的磷酰基，又能直接消耗掉尚未结合的有机磷，发挥其解毒作用。每公斤体重，碘磷定15～30mg；氯磷定25～50mg，最大剂量每公斤体重不超过100mg；双复磷40～60mg/kg；用生理盐水稀释成50～100g/L的溶液,在5～10min内静脉滴注完。氯磷定与双复磷也可以分点肌肉注射。

3.2.4重复用药酶复活剂在动物体内代谢快，药效短，如碘磷定可维持1.5～2h，应用时必须重复给药才能维持较高的血药浓度。

3.2.5正确使用酶复活剂酶复活剂不同，其特性也有差异，应选择使用。碘磷定遇碱则水解为剧毒的氰化物，故忌与碱性药物配伍，它对1605、甲基1605、1059、甲基1059、乙硫磷等大部分有机磷作用确实，但对敌百虫、敌敌畏、乐果、氧化乐果、马拉硫磷则效果差或无效；氯磷定较碘磷定毒性小、作用强而快，用药后1～2min显效，可与碱性药物同用，对敌百虫、敌敌畏、甲拌磷（3911）有效，对乐果、氧化乐果也无效；双解磷对各种有机磷均有效；双复磷解毒作用最强，维持时间最久，解毒范围最广范，也是惟一能通过血脑屏障的复活剂，能明显缓解中枢神经中毒症状。后两种酶复活剂均兼有阿托品样功能，联合应用时阿托品可适当减少剂量。

3.3联合用药的问题

在应用生理拮抗剂阿托品与酶复活剂的同时，选择其他具有协同作用的药物联合使用，有助于缩短疗程，巩固疗效。

3.3.1抗氧化剂绝大多数有机磷特别是含硫（P＝S）或硫醚（－C－S－C－）者，进入肝脏后被氧化，因为氧原子比硫原子电负性大，氧化后磷原子正电性升高更容易和AchE活性中心接近而结合，且难分离，这样有机磷被氧化后毒性就更强。如1605氧化后毒性增强4～5倍，3911氧化后毒性增高5～10倍，乐果氧化后毒性增加近10倍，马拉硫磷氧化后毒性增加近1000倍。所以在治疗时避免应用高锰酸钾溶液洗胃，也不能应用双氧水静脉注射来缓解呼吸困难。多选用维生素C、维生素E、肌苷、肝泰乐等抗氧化剂与保肝药物。另外，体内的有机磷在谷胱苷肽（GSH）烷基转移酶催化下脱烷基而解毒，故也可以选用复方甘草酸铵注射液（强力解毒敏注射液），每公斤体重0.5～2.0ml肌肉注射或静脉注射。

3.3.2镇静药有机磷中毒后期动物多表现兴奋不安、抽搐、惊厥、体温升高等症状，此时不应该使用氯丙嗪、丙嗪、奋乃静等吩噻嗪类镇静药，该类药物也可以降低AchE活性，从而加重有机磷中毒；氯丙嗪还可以使马类动物兴奋不安，运动失调；吗啡类药物能抑制呼吸中枢也不能在此时使用。此时，可选用安定、安宁、溴化物、苯巴比妥、硫酸镁注射液等来镇静抗惊厥。

3.3.3输液时注意事项兽医临床上常用输入大量的100g/L、250g/L或500g/L高渗葡萄糖溶液作为解毒药，但是当有机磷中毒时，如果大量输入高渗葡萄糖溶液，葡萄糖很快被分解产生乙酰辅酶A，它又与胆碱结合形成乙酰胆碱，导致体内乙酰胆碱浓度再次升高，加重病情；另外，大量的输液势必造成阿托品、酶复活剂、已复活的AchE及其他药物成分被稀释；快速输入大量溶液还会加重肺水肿的发展，使呼吸更加困难。急救时应取250～500ml生理盐水或等渗葡萄糖溶液作为稀释液。肺水肿严重时，可将高渗糖溶液分次慢速静脉注射。

3.4配伍禁忌有机磷中毒时常选用10g/L肥皂水、40g/L石灰水上清液或50g/L碳酸氢钠溶液洗胃和皮肤，但敌百虫、特普、硫特普、八甲磷、二嗪农等农药遇碱后毒性增强，宜用37℃左右10g/L醋酸水溶液或食醋清洗。在未查明有机磷种类之前最好使用温清水清洗皮肤与胃。大动物和珍禽洗胃实际很难做到，切开瘤胃与嗉囊彻底清洗是惟一有效的急救办法。50g/L碳酸氢钠溶液常被用于缓解中毒时的呼吸性酸中毒，但有机磷中毒时，所用阿托品多是硫酸盐制剂其pH3.5～5.5，在碱性环境中易分解而失效；碘磷定更不宜和碱性药物配合使用。所以，有机磷中毒时阿托品和酶复活剂都不应该与碱性药物同时静脉注射，以免影响疗效。

4关于“反跳”问题

4.1“反跳”现象所谓有机磷中毒的“反跳”现象指的就是，当动物发生有机磷中毒后，经过治疗临床症状基本消失，即将痊愈，却突然出现症状加重，病情急剧恶化，甚至死亡的变化过程。

4.2“反跳”发生的原因及防治对策