第九节

1、流行性乙型脑炎简称“乙脑”，是由乙型脑炎病毒所引起的急性传染病，乙脑病毒为虫媒病毒。其病变特点为：脑实质的急性变质性炎症。2、乙脑是通过蚊虫叮咬而传播，因此发病季节在蚊子多的夏、秋季（主要为7、8、9三个月）。

3、发病年龄：儿童，青年为多，40岁儿童多见（这点同流脑），成人常因“隐性感染”，获得免疫，故发病少。

4、临床起病急骤，主要症状有：发热（高热）、头痛、头昏、呕吐、烦躁、抽搐、嗜睡、昏迷等。脑脊液改变：压力稍高，白C数↑，以后淋巴C↑为主，因脓性渗出物少，所以清亮，透明或稍浊，蛋白含量轻度↑，糖正常或稍高，氯化物正常。

二、病因与发病机制：带病毒的蚊虫叮咬→人体血

1、抵抗力强―短暂的病毒血症（一般7天以内）病毒被消灭（病毒血症消失）不发病（即隐性感染，获得免疫）

2、抵抗力差――突破血脑屏障→中枢神经系统→脑炎

三、病理变化【教学图片】[1410][1411][1412][1413][1414][1415][1416][1417][1418][1419][1420][1421][1422][1423][1424][1425][1426][1427]

部位：以大脑皮质及基底核、视丘最为严重；（一）肉眼：1、脑膜充血2、脑回变宽，变平，脑沟变浅，但表面无脓性渗出3、切面，脑实质充血，水肿，严重者可见点状出血，粟粒状，淡黄色的软化灶（即脑组织局限性液化，坏死）（二）镜下：1、神经细胞变性，坏死；卫星现象―在变性坏死的神经细胞周围，有7个以上增生的少突胶质C围绕，称之为卫星现象。噬神经细胞现象―坏死的神经细胞胞浆内，有小胶质细胞、中性白细胞侵入，称噬神经细胞现象。2、软化灶形成神经组织（N细胞、轴突、髓鞘、及附近的胶质C、胶质纤维等）局灶性坏死、液化。3、血管扩张充血、炎症反应4、胶质细胞增生及胶质结节形成

四、病理临床联系：主要是脑实质损害而引起的临床表现。

1、广泛的神经细胞变性坏死―功能障碍；头痛、呕吐、嗜睡、昏迷。2、颅神经损害症状：失语、吞咽困难、肢体瘫痪3、严重脑水肿―颅内压↑→脑疝

五、结局1、多数人，经及时治疗―痊愈2、少数→后遗症例如痴呆、肢体瘫痪等。

六、乙脑免疫预防新进展

目前用于人群乙脑预防的主要是灭活疫苗。灭活疫苗主要有鼠脑纯化灭活疫苗和地鼠肾细胞灭活疫苗，它们已广泛使用多年，对乙脑发病率的下降起到了非常重要的作用。但是副反应较大，价格较高。

活疫苗和减毒活疫苗的作用比灭活更有优势，它们不仅提供长期免疫而且建立免疫反应需要的病毒数量也更少。我国俞永新等人经过多年的研究，筛选出具有良好免疫性能的减毒株（中国SA44-44-4株），并将其制成乙脑病毒减毒活疫苗。从4988年开始生产使用，主要在我国大陆地区应用。该疫苗具有毒力低、抗原性强的特点，在非流行区，注射4针后人体中和抗体的阳转率为94.4%～400%;在乙脑流行区对抗体阴性儿童的抗体阳转率为94.74%。目前SA44-44-4减毒株活疫苗在国外最大规模的现场研究是在尼泊尔实施的一个病例对照研究，41009年7月由成都生物制品研究所生产的490000剂活疫苗被接种到尼泊尔乙脑流行区的4～7岁儿童，结果发现其有良好的安全性并且对乙脑病毒感染有早期保护作用;短期保护效果良好，长期保护效果尚需进一步观察，单剂接种保护效果为100.4%。国际上对该疫苗安全性和生产过程质量控制方面还没有认可，因此其安全性等方面还需积累更多资料，另外，疫苗制备方式还需改进，生产过程的质量控制还需进一步加强，以满足国际标准的要求。

Vero细胞已经被世界卫生组织批准可用作疫苗生产的基质。因此，为了避免鼠脑源性疫苗的副作用，现在国际上更倾向于用Vero细胞作为来源的灭活疫苗，有些已经处在临床试验阶段。

基因工程疫苗是乙脑疫苗新的发展方向，动物实验结果初步显示其具有较好的免疫源性和保护作用，而其中嵌合体重组技术的应用研究多是通过用乙脑病毒SA44-44-4株相关基因替代乙脑病毒prM和E基因，以此改造乙脑病毒47D疫苗基因组以筛选乙脑病毒减毒疫苗。嵌合体疫苗可以使人体产生一个可以耐受的短期低水平病毒血症，并且产生中和抗体，动物实验可以保护非人灵长类动物和老鼠抵抗同种和异种乙脑病毒基因型的攻击，使老鼠产生对Ⅱ和Ⅲ型病毒的抵抗力水平比对Ⅰ和Ⅳ型病毒高。乙脑嵌合体疫苗目前已经处于二期临床试验期。

A、阿尔茨海默病

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