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临床和实验医学杂志2007年3J宣第6卷第3期Mdm2、bcl一2、AR的表达与
脑膜瘤病理类型的关系王远传。雷町。冯凌。苟章洋’罗仁国’唐小平’（1川北医学院附属医院神经外科四川南充6370002四川大学华西医院神经外科四川成都610041）【摘要1目的研究凋亡相关蛋白Mdm2、bcl一2和雄激素受体（AR）与脑膜瘤病理类型之间的关系，为脑膜瘤的治疗和预后提供一些新信息。方法从华西医院病理科获得2001―2003年间病理诊断明确的脑膜瘤病例共394例，计算机随机抽样60例，将60例蜡块每份切片3张，做免疫组化染色，检测Mdm2、bel一2、AR的表达。结果在不同病理级别的脑膜瘤中Mdm2、bcl一2、AR的表达率均有差别，但仅AR的表达差异有统计学意义。结论AR的表达与脑膜瘤的病理级别有关，提示AR在脑膜瘤的增殖作用中的重要性，它可以作为脑膜瘤的预后参考因子。【关键词】Mdm2bcl一2雄激素受体（AR）脑膜瘤病理TherelationshipbetweenexpressionofMdm2，bcl一2，ARandpathologictypesofmeulngiomas.WANGYuan―chuan，LEIDing，FENGLing，eta1.DepartmentofNeurosurgery，Affiliated舶甲i抛zofNorthSwhuanMedicalCollege，NanchongS~huan637000，China.【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenpathologictypesofmeningiomasandapoptosis―relatedproteinsMdm2.bcl一2andandrogenreceptor（AR），providingnewinformationfortreatmentandprognosticjudgementofmeningiomas.MethodsWerandomlyselected60samplesfrom394samplesofpathologicallyconfirmedmeningiomasstoredinourdepartmentfromJan2001toDec2003.Thesectionsofparaffin―embeddedspecimensweresubjecttoimmunohistochemiealstain（LSABmethod）andtestforexpressionofMdm2，bcl一2andAR.ResultsTheexpressionratesofMdm2，bcl一2andARweredifferentintumorsofdifferentpathologictypes，butonlydifferencesinARexpressionwerestatisticallysignificant.ConclusionTherearesignificantassociationsbetweenmeningiomapathologictypesandARexpression，whichsuggestsARplayanimportantroleinthepathogenesisofmeningiomasandmayhavesomeprognosticsignificance.【Keywords】Mdm2；bcl一2；Androgenreceptor（AR）；Meningioma；Pathology脑膜瘤占原发脑
肿瘤的19.2％～30.0％…，多为良性，手术切除是治疗的常用手段。但由于生长位置、瘤体质地、大小及与周围重要结构的解剖关系等因素，约17％～50％不能全切忙0；术后复发率可达20％”0；且良性脑膜瘤对放疗、化疗不敏感。进一步探寻脑膜瘤的生物学特性对发展新的治疗方法和提供预后指标很有意义。脑膜瘤的病理类型大致提示了脑膜瘤的生长特点，本实验研究了凋亡相关蛋白Mdm2、bcl一2以及和脑膜瘤增殖有关的雄性激素受体（AR）与脑膜瘤病理类型的关系，试图发现脑膜瘤的某些生物学特性，为脑膜瘤的治疗和预后提供一些新思路。1材料与方法1.1材料四川大学华西医院病理科计算机检索到：2001年1月至2003年12月，共有脑膜瘤405例，其中病理诊断明确的394例。将394例脑膜瘤标本，任意编上序号，输入计算机，随机抽样60例，按世界卫生组织（WHO）分级，统计出60例脑膜的病理类型，并根据序号对应的标本号，提出保存的蜡块，每份蜡块切片3张，制成切片后备用。Mdm2、bcl一2、AR鼠抗人单克隆抗体3ml工作液以及二抗均由ZYMED公司提供。1.2方法1.2.1LSAB法免疫组化染色石蜡切片脱蜡至水；二甲苯，5min，2次；100％乙醇，5min，2次；95％乙醇，5min；80％乙醇，2min；70％乙醇，2min；蒸馏水洗，5min，2次。3％过氧化氢（30％H20210ml+蒸馏水90mU处理，室温，15min；蒸馏水洗。抗原热修复（95℃以上，5min），其中对AR使用1mM乙二胺四乙酸二钠（EDTA）pH8.0修复液，再磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗，5min，2次。3％正常血清处理，室温，20min。用滤纸吸去血清，不洗，直接滴加第一抗体，37℃，45min。PBS洗，5min，2次。滴加bio―tin一第二抗体（1：500），37℃，30min。PBS洗，5min，2次。滴加streptoavidin，370C，30min。PBS洗，5min，2次。DAB显色，在显微镜下观察进行，见显微镜下出现着色清晰、境界明确的棕黄色阳性产物时，适时终止。自来水细水流冲洗。苏木素复染，室温，5min，返蓝20min。梯度乙醇
脱水、二甲苯透明、中性树胶封片。1.2.2观察指标以川大华西医院病理科已知的AR阳性标本为对照，PBS代替一抗为阴性对照。细胞核染色为棕褐色，和／或细胞质染色为棕黄色者为阳性。Mdm2、bcl一2以扁桃体组织为阳性对照，PBS代替一抗为阴性对照。细胞质染色为棕黄色者，和／或细胞核染色为棕褐色者为阳性。1.2.3统计学分析Mdm2、bcl一2、AR的表达在不同病理类型中的差异用Chi―Square检验。采用SPSS12.0软件，P＜0.05为有统计学意义。2结果按WHO分级，Mdm2的表达有一定梯度，III级脑膜瘤阳性表达为1／5（20％），II级脑膜瘤阳性表达为9／14（64％），I级脑膜瘤阳性表达为28／41（68％），这种差别没有显著性意义（Chi―Square检验，P=0.106）。Bcl一2的阳性表达率亦呈一定梯度，III级脑膜瘤阳性率为2／5（40％），II级脑膜瘤的阳性率为7／14（50％），I级脑膜瘤则为26／41（63％），这种差别没有显著性意义（Chi―Square检验，P：0.466）。AR在不同级别的脑膜瘤中的阳性表达率梯度更明显，分别为III级脑膜瘤4／5（80％）、II级脑膜瘤9／14（64％）、I级脑膜瘤14／41（34％），而且有统计学意义（Chi―Square检验，P=0.038）（见表1）。表1不同病理类型脑膜瘤中Mdm2、bcl一2、AR的阳性表达率
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