囊性纤维化与不育

囊性纤维化是一种遗传性疾病，主要为外分泌腺功能紊乱，粘液腺增生，分泌液粘稠，引起呼吸道等其它部分器官被分泌物堵塞的表现，同时伴有生殖道异常造成男性不育。一、囊性纤维化的发生及病理本病主要发生在白种人，北欧及美国发生率较高，亚洲人则较少。在新生儿中的发生率为l：l，500至l：2，000，死亡率较高。近年来由于早期诊断及合理治疗，存活率有所提高，有些病人可活至成年。活至成年的囊性纤维化病人约97―98％无生育力。该病是常染色体隐性遗传，病人是纯合子，其双亲是杂合子，病人的同胞中半数可带有隐性基因，而1／4可患病。带有隐性基因的杂合子占新生儿的5％。由于患者粘液腺的增生，功能障碍，其分泌物中的酸性蛋白含量增加，改变了粘液流变学的特性，这可能是分泌物粘稠的原因。支气管中的粘稠分泌物易形成小的粘液块，不易排出，造成下呼吸道堵塞，继发感染。胰管被粘稠分泌物阻塞，胰腺酶（包括胰蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶）的分泌不足或缺陷，导致消化特别是脂肪吸收不良。胆管被阻塞可因胆汁缺乏而使肠道对脂类消化、脂溶性磷的吸收及肠蠕动都有不良影响。该病的另一病理特点就是汗液中氯及钠含量升高，这是由于患者的汗液中存在一种转换因子，其可抑制钠的重吸收。有人在对囊性纤维化病人的尸检及探查中发现，这类患者绝大多数有精道异常，其中包括输精管闭锁或不存在，附睾体尾消失而附睾头尚存在，还可以有精囊缺如。对于以上生殖道病理改变的形成，有学者认为是继发于中肾管及其衍生器官的异常分泌物造成的梗阻，最后形成闭锁，并认为这种闭锁可发生在妊娠10―12周后的任何时间或偶尔发生在出生后，其中以下发现支持这一推热（1）并非所有的囊性纤维化病人都是不育的。（2）尸检中还发现有中肾管衍生器官扩张的，生殖道形态异常不统一。（3）生殖道异常仅是囊性纤维病变的一部分，还有其它器官或管道的梗阻或管腔消失。但也有人认为生殖道异常是先天性发育异常造成，由于附睾、输精管及精囊均发源于胚胎的中肾管（或WolffJan管），故这三种器官发生先天性缺陷较易理解。不论生殖道异常是如何造成的，其结果都是导致无精子症。二、囊性纤维化的诊断及鉴别诊断1．临床特征呼吸系疾患是该病的主要临床征象，其往往决定着病人的命运。约97％的成年病人有肺部慢性梗阻性疾病，主要表现为反复的支气管感染和气道阻塞症状，出生后不久就可以出现，早期症状较轻，合并肺炎等后加重。肺功能检查最大呼气率及肺活量下降，而残余气量与肺容量之比则增大。胰腺功能不足及胃肠道并发症占成年男性囊性纤维化病人的95％，主要表现为糖尿病、脂溶性维生素缺乏及消化吸收不良等。十二指肠液检查粘稠度增加，各种酶特别是胰蛋白酶减少或缺乏。正常人汗液中氯含量不超过45mEq／L，钠不超过60mEq／L，若氯高于60mEq／L、钠高于80mEq／L则对囊性纤维化有诊断意义。所有病人性功能正常，95％的病人患无精子症，生殖道检查及探查可发现前述的病理特点，睾丸活检及血中性激素测定等均正常。2．诊断要点对于以男性不育来就诊的囊性纤维化病人，确定诊断并非容易，因为有些病人在成年期往往无明显的呼吸道疾患的症状，故对于睾丸活检正常的无精子症患者一定要进行有关的病史询问及检查。如果患者有；（1）慢性呼吸道感染等疾患，（2）胰腺功能不足的表现，（3）汗液中氯及钠含量升高则可明确诊断。如果患者有慢性呼吸道感染疾患而无汗液氯，钠含量异常以及明显的胰腺功能不足，诊断比较困难，此时若有家族史特别是同胞患有该病，或有精道异常及无精子症，则对诊断帮助较大.因为成人的无精子症也是该病的特征之一。3．鉴别诊断囊性纤维化与纤毛不动综合征及Young氏综合征有许多相似之处，故三者间需要加以鉴别，见表15一l。三、囊性纤维化的治疗若无精子症的患者确诊为囊性纤维化，就不育方面来说，要想恢复生育力希望甚小。由于该病的肺部疾患有逐渐发展的趋势，因此，其预后远较纤毛不动综合征差，另外，由于该病是先天性的，故在治疗上也无特异性治疗法，主要是对症处理，加用针对性的抗生索，采用饮食疗法以利食物消化吸收，可望控制发展，延长寿命。