涎腺粘液表皮样癌的治疗及预后

作者：闫晓光综述　周训银　吴军正审校　文章来源：现代口腔医学杂志　

　　粘液表皮样癌来源于涎腺导管上皮，在涎腺恶性肿瘤中比较多见，约占所有涎腺肿瘤的10%，涎腺恶性肿瘤的30%。病理上可分为高度恶性及低度恶性二类。组织学上以含有粘液细胞、表皮样细胞和中间型细胞为特征，有时还可见到透明细胞及嗜酸细胞。高分化者粘液细胞及表皮样细胞较多，中间细胞少；低分化者主要为表皮样细胞和中间细胞，而粘液细胞少。许多文献报道，粘液表皮样癌的预后与肿瘤的病理学分型密切相关，低分化型粘液表皮样癌侵袭性强，转移率高，并可发生远处转移［1］。粘液表皮样癌的治疗目前仍主要以传统的手术、放疗和化疗为主，尤其是低分化型粘液表皮样癌，患者5年生存率很低［2］，因此，许多学者在探索新的疗法，以期提高对粘液表皮样癌的疗效。　　一、粘液表皮样癌的治疗　　放射治疗：刘斌等对人粘液表皮样癌MEC-1细胞放射敏感性的研究发现，MEC-1细胞与其它两种细胞（人舌癌Tca8113细胞和人腺样囊性癌SAcc-83细胞）比较具有较高的放射敏感性［3］。刘斌等在研究HMBA联合辐射对人粘液表皮样癌MEC-1细胞的抑制作用时发现，1mmol/L或2mmol/L的HMBA能增强MEC-1细胞系乏氧细胞的辐射敏感性，增敏比分别为1.28和1.14，表明小剂量HMBA与辐射联合应用对MEC-1细胞具有协同抑制作用［4］。Winslow等研究表明，儿童小涎腺粘液表皮样癌的治疗方案以局部广泛切除加放疗为佳［5］。　　化学治疗：吴军正等在粘液表皮样癌细胞对抗肿瘤药物敏感性研究中发现，粘液表皮样癌普遍对阿霉素、表阿霉素、氟脲嘧啶、长春新碱、维甲酸及干扰素敏感性较强，而对阿糖胞苷、补骨脂素及尼莫通的敏感性低［6］。　　贺福长等发现平阳霉素对体外培养的人粘液表皮样癌MEC-1细胞系细胞生长有较强的抑制作用，而与0.25T恒定强磁场联合应用后，抑制作用明显增强，两者有相加作用。在随后平阳霉素磁性脂质体对人粘液表皮样癌的体内抗瘤作用研究中发现，平阳霉素磁性脂质体，对人粘液表皮样癌的移植瘤有显著抑制作用，抑瘤率为81.1%，显著高于平阳霉素脂质体（60.9%）和游离平阳霉素（45.5%），而且对正常组织（主要是肺脏）的毒副作用明显减轻［7］。金军等发现10mg/L阿霉素可以诱导MEC-1细胞系细胞发生凋亡，光镜、电镜下MEC-1细胞形态上显现一系列典型的凋亡特征性变化，并用流式细胞仪检测到细胞DNA的变化，同时免疫组化发现P53蛋白表达增强，提示阿霉素诱导的MEC-1细胞凋亡为P53依赖性的［8］。　　分化诱导治疗：司徒镇强等应用1mmol/L六亚甲基二乙酰胺（HMBA）诱导MEC-1细胞，经细胞动力学、细胞DNA含量、核仁区嗜银蛋白染色、抑瘤率、荷瘤后生命延长率及光镜、电镜细胞形态学指标观察，发现MEC-1细胞有向成熟细胞分化趋势，主要表现为嗜银颗粒数目变少（P＜0.01），MEC-1细胞大小趋于一致、胞浆丰富，核浆比例减小，胞核异形性降低，微绒毛减少，细胞器趋于成熟，核形态规整，胞浆出现代表分泌功能的成熟酶原颗粒，抑瘤率下降到71.7%，生命延长率29.6%等［9］。常用分化诱导剂二甲基亚砜（DMSO）诱导MEC-1细胞发现，MEC-1细胞异型性降低，有向成熟细胞分化的趋势，抑瘤率下降到75%（对照组100%，P＜0.01），诱导组肿瘤细胞生长缓慢，快速生长期肿瘤倍增时间延长（P＜0.05），诱导组裸鼠生存期较长。用平面极性化合物环组乙酰胺（cAHB）作为分化诱导剂，对MEC-1细胞进行体外分化诱导，发现诱导后MEC-1细胞染色体数目和畸变率均下降，并出现二倍体细胞。分化诱导剂HMBA与丝裂霉素（MMC）合用能提高MEC-1细胞对丝裂霉素的敏感性，并且联合应用可有效地增强MMC对原来耐药的MEC-1细胞抑制生长效果。而HMBA与5-Fu联合应用抑制肿瘤生长呈现协同作用，联合用药组的抑瘤率及生命延长率均高于单独用药组。　　二、粘液表皮样癌的预后　　Inagaki等对下颌骨粘液表皮样癌研究表明，利用全口曲面断层及CT检查可将发生在下颌骨的粘液表皮样癌分为三型：囊肿型、骨小梁轻度改变型及浸润型，根据分型的不同，肿瘤的预后也不一样［10］。本新闻共3页,当前在第1页123

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