疾病库

　　贫血可按不同的发病机理和细胞形态学的特征进行分类。按发病机理可分为造血不良、红细胞过度破坏及急、慢性失血三类。按形态学分类则可分为正常红细胞型、大红细胞型、单纯小红细胞型和小红细胞低色素型四类。形态学的分类不是固定不变的，例如再生障碍性贫血多数是正常红细胞型贫血，但偶可呈大红细胞型贫血；溶血性贫血也可呈大红细胞型贫血。贫血的形态学分类虽过于简单，但易于掌握，提供诊断线索，如低色素性贫血多数是缺铁性贫血，大红细胞型贫血很可能是维生素B12或叶酸缺乏引起的。　　【发病机制】　　骨髓造血活动与造血组织中多能干细胞（称为CFUS）的存在有密切关系。CFU-S具有分化和增殖成各系列祖细胞的功能，并与所处的微环境有密切关系。当某些化学、物理、病毒感染和免疫因素损伤CFU-S和（或）造血微环境，致使CFU-S的分化、增殖发生障碍，导致周围血液全血细胞减少，称为再生障碍性贫血。　　CFU-S在造血微环境诱导下分化为红系定向祖细胞，后者在红细胞生成素的刺激下分化为各期幼红细胞。红系祖细胞或红细胞生成素的免疫性破坏，均可导致选择性红系细胞生成障碍。贫血严重而白细胞和血小板则大致正常，称为单纯红细胞再生障碍性贫血。　　自红系祖细胞发育至中幼红细胞，细胞要经过多次分裂增殖，而DNA的合成倍增是细胞分裂期前所必需的。维生素B12和叶酸则是DNA合成的主要辅酶。无论是维生素B12或叶酸的缺乏，或由于其他因素影响DNA合成，都可导致核分裂延迟，甚至停顿；形成核和胞质发育不平衡，核染质疏松，形态巨大而畸形的巨幼红细胞。周围血液可见卵圆形的大红细胞，称为巨幼细胞性贫血。　　在幼红细胞不断增殖过程中；细胞质也逐渐发育成熟。早在早幼红细胞质内，就开始合成微量血红蛋白，至中幼红细胞阶段，血红蛋白合成达到高峰，一直持续到网织红细胞。血红蛋白合成需要铁。铁来自单核／吞噬细胞系统内的铁蛋白及血浆中的转铁蛋白。铁蛋白分子附于幼红细胞表面，吸入质内，输送到线粒体，和原卟啉合成正铁血红素。珠蛋白是在幼红细胞内核糖体上合成的。正铁血红素与珠蛋白合成了血红蛋白分子。所以任何原因引起的血红蛋白合成障碍，不论是缺铁或铁代谢紊乱（慢性炎症性贫血）、珠蛋白合成障碍（血红蛋白病）以及卟啉代谢紊乱等都可以导致造血不良性贫血，出现大量细胞质不足（小红细胞）及血红蛋白含量减少（低色素）的成熟红细胞，统称为低色素性贫血，其中以缺铁性贫血最常见。　　骨髓发生纤维化或骨髓被异常细胞所侵犯，可导致骨髓结构和功能的破坏，同时伴有骨髓外（主要在脾或肝脏，也可在淋巴结等）造血灶的建立。临床出现贫血，周围血液出现幼粒和幼红细胞，称为幼粒-幼红细胞贫血或骨髓病性贫血。　　红细胞的平均寿命约120天。衰老的红细胞被单核／巨噬细胞所吞噬、破坏，尤其是脾脏在破坏红细胞中占重要地位。红细胞的生命期和红细胞膜的结构、酶系统的活力及血红蛋白分子等密切相关。红细胞内在的任何一种缺陷均可导致红细胞寿命缩短，破坏加速；如超过了骨髓代偿性增生的程度，就会引起溶血性贫血。这类贫血绝大多数是遗传性疾病，如遗传性球形细胞增多症等。红细胞本身虽正常，也可因某些外在因素，包括化学、物理、机械、感染、毒素以及免疫等因素影响，导致溶血性贫血，例如自身免疫性溶血性贫血。心脏手术（体外循环）后或人造心脏瓣膜，造成红细胞的机械性损伤，引起溶血，血中可见红细胞畸形和碎片。肿大的脾脏也可阻滞和吞噬红细胞。红细胞外在因素所致的溶血性贫血均系获得性疾病。　　不论急性或慢性出血都是临床上引起贫血的最常见原因。慢性失血性贫血实质上就是缺铁性贫血。　　贫血的发病机理往往是综合性的，例如淋巴瘤不仅侵犯骨髓造血组织引起骨髓病性贫血，也可同时导致自身免疫性溶血性贫血。同一类型贫血也可有不同发病机理并存，如巨幼细胞性贫血既有DNA合成障碍，又有红细胞破坏过多和髓内溶血等因素。　　【病理说明】　　贫血病理生理学基础是血红蛋白减少，血液携氧能力减低，全身组织和器官发生缺氧变化等。首先体内相应的代偿机制发挥作用，例如脉率变快，心搏出量增加，呼吸加速，红细胞生成素提高以及血红蛋白与氧亲和力降低等。有些脏器（如肾脏等）则发生血管收缩，使更多血液流向缺氧较为敏感的器官如脑、心脏等。这些代偿作用，加上氧供不足，引起一系列临床表现。红细胞内合成更多的2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG），后者与脱氧血红蛋白的β链相结合，以降低血红蛋白对氧的亲和力。血红蛋白氧解离曲线右移，使组织获得更多的氧。轻、中度贫血患者持续一定时期后，可由于这种代偿机制而不表现明显的缺氧症状。