医学论坛网©神经胶质瘤遗传学改变初步探明

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[摘要]

©CMT版权：美国学者研究发现，神经胶质瘤中存在多个基因突变相互作用构成的网络，使细胞信号通道失去调节。在这些基因中，ANXA7基因单倍剂量不足将促进肿瘤生长，影响患者的生存。相关论文发表于《美国医学会杂

神经胶质瘤遗传学改变初步探明
2009年08月20日来源：中国医学论坛报作者：袁玮
基因突变;神经胶质瘤

　　美国学者研究发现，神经胶质瘤中存在多个基因突变相互作用构成的网络，使细胞信号通道失去调节。在这些基因中，ANXA7基因单倍剂量不足将促进肿瘤生长，影响患者的生存。相关论文发表于《美国医学会杂志》[JAMA2009，302（3）：261；276]。　

　　第1项研究首先从美国癌症基因组图谱试验计划（TCGA）多重学术中心的501例神经胶质瘤患者的多维基因组图谱和临床表征中发现，多个染色体上隐藏着可协同促进肿瘤生长基因的区域改变。胶质母细胞瘤中这些相互作用基因与患者的生存率低有关。　

　　研究进一步纳入189例神经胶质瘤患者，按照其基因样本中7个主要突变基因数目的不同进行分组，比较其死亡率。结果显示，携带0-2个基因突变（低风险）的病人与携带5-7个基因突变（高风险）的病人相比，年死亡率分别为49.24%和79.56%（P=0.02）。该结果在胶质瘤和胶质母细胞瘤患者中得到进一步证实。　

　　同期发表的另一项研究评估了7个主要突变基因之一的膜联蛋白A7（ANXA7）基因对表皮生长因子受体（EGFR）表达和病人生存的影响。结果显示，ANXA7基因剂量的减少，导致EGFR表达增强，进一步促进肿瘤生长，并使患者生存率下降。当ANXA7单倍剂量不足（一个等位基因突变后，另一个基因不能正常表达编者注）时，胶质母细胞瘤更容易生长。研究者认为ANXA7基因可能成为将来治疗胶质母细胞瘤的理想靶位。（袁玮）　

　　美国阿拉巴马大学伯明罕校区的帕斯克（Pasche）博士：大部分肿瘤，包括多形性胶质细胞瘤（GBM）呈现各种各样的遗传变化，这些变化迄今都没有得到全面的证实。该2项研究发现，有紧密联系的多个基因相互作用形成网络，共同促进胶质母细胞瘤的发生发展。研究者进一步评估其中27个高度相互作用的基因与GBM患者生存期的相关性，发现有7个基因与此类患者生存期有剂量依赖的相关性。ANXA7基因剂量与肿瘤生长以及患者预后相关，单倍剂量不足在GBM发生和发展中起着重要作用，提示突变基因剂量可能作为基因标志物，指导未来对GBM的治疗干预。