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神经胶质瘤的反义治疗研究进展

时间 : 2009-11-29 13:46:38 来源:www.yxsjy.net

[摘要]

关键词:神经胶质瘤反义治疗

  神经胶质瘤为中枢神经系统常见肿瘤

  一

  目前认为肿瘤的发

  反义基因治疗依据碱基互补原理

  1.反义核糖核酸:反义RNA是将特异的反义基因连到特定的表达载体(质粒

  2.核糖酶:Ribozyme是一类天然的

  3.反义寡核苷酸:AONs及其衍

  二

  近年来,神经胶质瘤的反义治疗已取得许多可喜的成果。

  Behl等在体外以AONs抑制恶性神经胶质瘤HTZ-146和HTZ-17两种细胞系的细胞增

  将C6细胞向动物颅内接种后形成颅内肿瘤模型,然后立即行胰岛素样生长因子1(IGF-1)反义基因转染的C6细胞注射。4个

  转化生长因子-β2(TGF-β2)由胶质瘤细胞自分泌产生,这种蛋白质为肿瘤免疫抑制因子,

  反义核酸

  AONs对细胞内蛋白也有影响。由于PDGF-B由C-sis原癌基因编码,故与C-sismRNA互补的AONs可抑制恶性胶质瘤A-172细胞系的细胞增生,AONs阻遏了A-172细胞内C-sis蛋白的再合成[13]。

  在恶性胶质瘤细胞中,C-myb呈10倍扩增,而C-myb编码的蛋白又促使肿瘤细胞的增生,故与C-myb互补的AONs可用来抑制肿瘤细胞的增殖。将硫代磷酸AONs加至C-myb的5’帽启动区并培养48小时后发现,U87

  蛋白激酶Cα(PKCα)介导许多生长因子

  由于绝

  尽管反义核酸治疗神经胶质瘤有广泛的开发前景,但真正用于临

  1 MukhopadhyayT,RothJA.Antisenseregulationofoncogenesinhumancancer.CritRevOncog,1996,7:151-190.

  2 DachsGU,DouphertyGJ,StratfordIJ,etal.Targetinggenetherapytocancer:areview.OncolRes,1997,9:313-325.

  3 KawasakiH,MachidaM,KomatsuM,etal.Specificregulationofgeneexpressionbyantisensenucleicacids:asummaryofmethodologiesandassociatedproblems.ArtifOrgans.1996,20:836-848.

  4 GibsonI.Antisenseapproachestothegenetherapyofcancer―‘Recnac’.CancerMetastasisRev.1996,15:287-299.

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  14 WelterC,HennW,TheisingerB,etal.Thecellularmyboncogeneisamplified,rearrangedandactivatedinhumanglioblastomacelllines,CancerLett,1990,52:57-62

  15 AhmedS,MinetaT,MartuzaRL,etal.AntisenseexpressionofproteinkinaseCinhibitsthegrowththetumorigenicityofhumanglioblastomacells.Neurosurgery,1994,35:904-909.

  16 LangfordLA,PiatyszekMA,XuR,etal.Telomeraseactivityinhumanbraintumors.Lancet,1995,346:1267-1268.

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  18 NortonJC,PiatyszekMA,WrightWE,etal.Inhibitionofhumantelomeraseactivitybypeptidenucleicacidoligomers.NatureBiotech,1996,14:615-619.

  19 KolbergR.Thebystandereffectingenetherapy:Great,buthowdoesitwork?JNIHRes,1994,6:62-64.


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