论文：急性淋巴细胞白血病合并高嗜酸细胞综合征,论文

ALL患者合并嗜酸性粒细胞轻微升高临床偶可见到，而ALL合并嗜酸性粒细胞显著升高（>5×109/L）且出现HES相应的临床表现罕见，自1973年Spitzer等［5］首次报道2例青少年该类患者以来，至今全世界已有50余例报告［6-8］，被认为是一种独特的临床病理学类型（ALL/Eo）.国内已有1例报告［9］.Wilson等［8］对1973/2003共16例ALL/Eo报告综合分析发现，该类患者发病男女之比为10∶6（与Chien等［10］2∶1的报告接近），发病年龄主要集中在21mo~23岁，1例58岁女性患者例外.最常见临床表现为发热、不适、衰竭、各种皮疹、肝脾及淋巴结肿大、咳嗽、胸痛、肌痛、关节痛等.发病初期外周血WBC4×109/L~148×109/L，平均嗜酸性粒细胞占0.55且多数检测不到幼稚淋巴细胞.经标准化学治疗9/16在诊断后5年内因系统性真菌感染以及肺或心脏并发症而死亡；6/16完全缓解（持续时间未详）；1/16未交代疗效.上述疗效仅相当于成年ALL目前常规治疗的疗效，明显低于儿童ALL的疗效，说明ALL/Eo的常规治疗疗效较差.我们报告17岁男性患者诊断时有低热、红斑性皮疹、脾栓塞及特殊的心脏影像学改变，外周血WBC58.3×109/L，嗜酸性粒细胞占88％且镜检未找到幼稚淋巴细胞，与上述临床特征类似.

图3脾脏肿大，多发性脾梗死，肝门（A）及腹膜后淋巴结肿大（B）

皮疹、肺浸润、深静脉栓塞及心肌内膜纤维化等是HES典型的临床表现.Chien等［10］总结了33例ALL/Eo患者的皮肤改变，19/33描述了皮肤损害，4例无皮疹，其余15例患者的皮疹表现有出血疹、淤点、淤斑、红斑、红皮病、荨麻疹或丘疹性损害.ALL/Eo皮疹的组织病理学缺乏嗜酸性粒细胞及白血病细胞浸润等特异性改变，表现为皮肤水肿、小血管扩张并轻微淋巴细胞和嗜酸细胞浸润，血管腔内嗜酸细胞显著增高；病变组织无坏死、白细胞碎裂、出血的嗜酸性血管炎或荨麻疹性血管炎表现.ALL/Eo患者肺浸润表现为嗜酸性粒细胞性肺炎，化学治疗对白血病有效时肺炎迅速得到缓解［11］.有人对1例ALL/Eo患者尸检发现其心内膜纤维性增厚、双侧髂静脉血栓形成、慢性肝炎合并肝纤维化，但组织中均未发现嗜酸性粒细胞及白血病细胞浸润［12］.Horigome等［13］的尸检报告也显示患者心内膜广泛纤维化并血栓栓塞，冠状动脉再通.而这些病变组织病理学均缺乏嗜酸性粒细胞及白血病细胞浸润等特异性改变，其发生机制尚不清楚.

大约半数ALL/Eo存在染色体异常，多涉及5号染色体.报告最多的细胞遗传学异常为t（5;14）（q31;q32）,其他一些核型异常也多涉及5q315q33区带［5,14-15］.导致HES的原因可能与这种染色体易位有关.t（5;14）易位使14号染色体上的免疫球蛋白重链区启动子编码区与5号染色体IL3,IL5和GMCSF编码区连接，这种重排可能导致上述细胞因子的过度表达，从而引起嗜中性粒细胞尤其是嗜酸性粒细胞的过度生成［16］