1.流行病学日本厚生省于1980-1982年和1988年组织全国调查,分别确诊了319例和229例弥漫性泛细支气管炎（DPB）患者。90年代后,韩国、新加坡、中国台湾等亚洲国家和地区陆续有病例被报告,西方国家也有少数病例,且一半以上是亚裔移民。目前尚缺乏全球发病情况的资料,DPB被认为主要发生在东亚人种。日本学者总结的病例特点:1.病例分布无地区差异。2.男女患者比例为1.4∶1,但考虑到就诊率则无明显性别间差异。3.10~80岁各年龄人群均可发病,40~50岁为发病高峰,推算患病率为11.1例/10万人。4.发病与吸入刺激性气体及吸烟无密切关系。5.20.0%的患者有慢性副鼻窦炎家族史,84.8%的患者发病时或既往有慢性副鼻窦炎,但病史长短和手术时间与DPB发病时间无关。6.发病初期90%的患者被误诊为其他呼吸道疾病。中国大陆地区的病例特点:至今中国大陆地区文献报告DPB不超过100例,笔者将截至2002年底报告的78例进行初步分析发现,患者均为汉族,男性多于女性,北方多于南方。90%以上患者伴副鼻窦炎。发病与吸烟无关,家族发作倾向不明显。绝大多数患者冷凝集试验阳性。11例接受HLA-B54检测的患者有5例阳性。下呼吸道感染的病原菌以铜绿假单胞菌为主,少数为肺炎克雷白杆菌和流感嗜血杆菌。绝大多数患者的肺功能改变为中度阻塞性通气障碍,弥散功能大多正常。初诊误诊率约75%,但随时间推移,误诊率呈明显降低趋势。大多数患者经大环内酯类抗生素治疗预后好。2005年,康健等回顾性分析了中国大陆报告的符合日本诊断标准的40例DPB病例,认为本病男性（31例）多于女性,全国均有分布,绝大多数（37例）患者有副鼻窦炎,12例接受HLA-B54检测的患者有5例阳性（41.6%）。75%的患者曾被误诊。中国大陆患者的临床、影像和病理学特征与日本病例相似。截至2006年底,我院收治的70例患者具有以下特点:1.男女比例为1.6:1,平均年龄[53±14（21±80）]岁;2.所有病例均有咳嗽,95.8%有咳痰,91.6%有气促,87.5%伴肺气肿;3.有副鼻窦炎者占91.6%,继发支气管扩张者25%;4.合并细菌感染以铜绿假单胞菌最多（41.6%）,其次为副流感嗜血杆菌（16.6%）和肺炎克雷白杆菌（12.5%）;5.75%的患者最初被误诊为慢性支气管炎,79.2%的病例被误诊为支气管扩张症;6.与HLA-B54关系不甚密切,11例接受检测者仅3例阳性（27.3%）;7.5例（7.1%）有家族聚集现象;8.从起病到确诊中位时间为7（1.5~40）年,第一诊断正确率由2001年的0提高到2006年的75%,总的正确诊断率达62.5%;9.以大环内酯类抗生素为主的综合治疗近期有效率达96%。2.病因及发病机制目前本病病因不明,但一系列分子基因研究提示,本病不是一种单基因疾病,而是一种涉及多因素的疾病。遗传主要有以下依据:①家族发病倾向;②日本患者HLA-B54阳性率高（63.2%）,DPB与编码HLA-B54的B*5401基因高度相关,主要的组织相容性抗原为HLA-B54-Cwl-A11/24,韩国患者高频率出现HLA-B55-Cwl-A11和B62-A11,提示HLA-A11与疾病高度相关,Keicho等提出“DPB疾病易感基因”位于第6号染色体HLA-B54和HLA-A11之间的假设;③DPB与囊性纤维化在诸多方面相似,不能排除囊性纤维化跨膜通道调节因子（CFTR）基因突变在DPB发病中的作用;④另一种遗传性疾病Ⅰ型裸淋巴细胞综合征的临床特征与DPB极相似,与HLA-I类抗原加工不完全有关,用大环内酯类抗生素治疗效果好,可能与DPB有关。感染主要依据包括:①80%以上的患者合并慢性鼻窦炎;②患者均有不同程度的支气管黏膜病变或气道分泌物增多,呈慢性气道炎症改变;③冷凝集试验多阳性;④红霉素疗效好。刺激性有害气体吸入与大气污染强酸烟雾、氯气、溶媒性气体、化学药品和各种粉尘等可致本病。二氧化硫污染区DPB发病率高于一般地区。

3.临床表现与辅助检查临床表现●超过80%的患者有或曾患慢性副鼻窦炎,有些患者无症状,但影像学检查提示有副鼻窦炎。●慢性咳嗽和较多量脓痰是常见症状,随后逐渐发生活动后呼吸困难。●肺部听诊常可闻及细小湿艉（或）哮鸣音。后期由于反复感染,低氧血症逐渐加重,可合并高碳酸血症、肺动脉高压、肺心病等。●死亡原因主要为慢性呼吸衰竭。在未应用红霉素治疗前,未合并及合并铜绿假单胞菌感染患者的10年生存率分别为73%和12%。辅助检查痰菌检查:流感嗜血杆菌和铜绿假单胞菌最常见。实验室检查:尽管多数患者未找到支原体感染的直接证据,但血清冷凝集试验效价增高。其他检查主要提示慢性非特异性炎症。肺功能检查:明显气流受限,对支气管扩张剂反应不佳。FEV1/FVC降低（<70%）,肺活量降低（<80%预计值）,功能残气量常增加（>150%预计值）。动脉血气检查:低氧血症（PaO2<80mmHg）。影像学检查:胸部X线示两肺弥漫性分布的颗粒样小结节状阴影,下肺明显,并有过度充气。后期出现卷发影和轨道征等支气管扩张表现。胸部高分辨率CT对诊断非常有帮助,示两肺弥漫分布的小叶中心性颗粒样结节,严重时可出现两下肺为主的囊状支气管扩张。4.诊断标准临床诊断标准目前主要参考日本厚生省1998年第二次修订的临床诊断标准,包括必须项目和参考项目。必须项目:①持续咳嗽、咳痰及活动时呼吸困难;②合并慢性副鼻窦炎或有既往史;③胸部X线示两肺弥漫性散在分布的颗粒样结节状阴影或胸部CT示两肺弥漫性小叶中心性颗粒样结节状阴影。参考项目:①胸部听诊断续性湿;②FEV1/FVC<70%及PaO2<80mmHg;③血清冷凝集试验效价≥1:64。符合全部必须项目及2项以上参考项目者可确诊,符合前两项必须项目者为疑诊病例。病理诊断标准大体特征:肺表面弥漫分布多个细小灰白色结节。切面可见广泛细支气管为中心的结节,有时伴支气管扩张。镜下特征:①病变位于细支气管和呼吸性细支气管,其他肺组织区可完全正常;②主要特点为细支气管全壁炎,肺泡壁多不受累;③特征性改变为细支气管、呼吸性细支气管炎症,表现为管壁增厚和淋巴细胞、浆细胞、组织细胞浸润,导致细支气管狭窄和阻塞,肺泡间隔和间质可见泡沫样细胞。5.治疗首选药物:大环内酯类日本厚生省2000年发布的DPB治疗指南强调:1.诊断一旦成立,应立即开始治疗;2.药物选择不管痰中细菌种类如何,均首选红霉素口服400~600mg/d,除非无效或出现患者不能耐受的不良反应;其次可选择其他14元环大环内酯类药物如克拉霉素200~400mg/d或罗红霉素150~300mg/d;15元环大环内酯类抗生素阿奇霉素与红霉素疗效相当,服药次数减少,不良反应明显减少;16元环大环内酯类抗生素似乎无效;3.在治疗反应评估和疗程方面,2~3个月可见到明显疗效,但治疗至少应持续6个月,然后进行疗效评估。如果有效,应持续治疗至少2年。停药后复发者再使用仍然有效,应重新治疗。如果病情进展到广泛的支气管扩张或呼吸衰竭,治疗应持续2年以上。其他治疗糖皮质激素:疗效不肯定但应用普遍,主要机制可能是抗炎和免疫抑制作用。通常为强的松1~2mg/（kg・d）,待症状缓解后渐减量。可与大环内酯类药物配合使用,疗程短于后者。抗感染治疗:感染严重时,针对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷白杆菌等予哌拉西林、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、三代头孢菌素及碳氢酶烯类等抗生素治疗。对症支持治疗:氧疗、机械通气、祛痰、扩张支气管、增强免疫力、治疗副鼻窦炎等。6.鉴别诊断DPB与其他疾病的鉴别主要包括三个层面:1.临床表现相似的气道炎症性疾病,如COPD、支气管扩张、支气管哮喘、囊性纤维化、特发性纤毛不动综合征、闭塞性细支气管炎等。2.影像学表现相似的疾病,如COPD、支气管扩张、囊性纤维化、特发性纤毛不动综合征、闭塞性细支气管炎、粟粒型肺结核、结节病、肺淋巴管癌病、肺泡细胞癌、间质性肺疾病、职业性尘肺等。3.病理改变相似的疾病,包括沿细支气管分布的炎性病变如支气管扩张、囊性纤维化、慢性支气管炎、呼吸性细支气管炎伴间质性肺病（RBILD）、慢性外源性过敏性肺泡炎、隐源性机化性肺炎（COP）和气道中心性肺间质纤维化（ACIF）等。主要鉴别点:RBILD细支气管腔内及周围肺泡腔内可见大量巨噬细胞聚集。慢性外源性过敏性肺泡炎病理特征为有大量淋巴细胞、嗜酸性粒细胞浸润及多核巨细胞肉芽肿。还可根据高分辨率CT表现来鉴别。慢性外源性过敏性肺泡炎以中上肺野分布的斑片状阴影或网结节影为主,分布不均匀,可有融合。而DPB则为弥漫分布于两肺、大小非常均匀、以小叶为中心的小结节影,无融合。COP突出表现是沿小气道周围呈斑片状分布的远端气道和肺泡腔内息肉状肉芽组织增生。ACIF病理表现为以呼吸性细支气管为中心的间质性肺纤维化,特别是小气道壁纤维化,而炎症细胞浸润不明显。临床以活动后气促为主要表现,缺乏大量脓痰等气道感染征象。

责任编辑王娣呼吸

　

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特发性肺间质纤维化发表：（2006-11-0503:05）;最后修改:2006-11-0503:05;栏目：[介绍]
作者：;【阅读：1840】【留言】【繁w】特发性肺间质纤维化（IPF，idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF），又称肺间质纤维化（PIF，pulmonaryinterstitialfibrosis），间质性肺炎（IP，interstitialpneumonia）、纤维性肺泡炎（FA，FibrosingAlveolitis）是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱,最终导致肺间质纤维化为特征的疾病,其组织病理学分型复杂,并经历多次修改发展。
　　特发性肺间质纤维化（IPF）又称隐原性致纤维化肺泡炎。IPF病因不明，发病机理不甚明了，其确切发病率尚不清，国外报道约为5/100000，但由于疗效差，其五年生存率低于50％。近年此病发生尚有明显上升的趋势，从而引起人们极大的关注。IPF是侵犯肺泡壁、肺泡腔，进而可发展为弥漫性肺间质纤维化，最后可导至呼吸衰竭而死亡。
　　特发性肺间质纤维化（IPF）系指原因不明的下呼吸道的弥漫性炎症性疾病。炎症侵犯肺泡壁和临近的肺泡腔，造成肺泡间隔增厚和肺纤维化。肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞，其至小气道和小血管也可受累。其临床特点有进行性呼吸困难，Velcro罗音，进行性低氧血症。肺功能受损以限制性通气障碍、弥散功能障碍为主。IPF较少常见，且诊断困难，患病率约2-5/10万，发病年龄多为40-50岁，男性稍多于女性。绝大多数病程为慢性，起病骤急者罕见。
　　一般的认为间质性肺炎（IIP）又称肺间质纤维化（PIF）、纤维性肺泡炎（FA）。本病在国内外还会有其他病名,但是这些病名都是一个系列的性质相同的病,只是在病情的进展过程中在肺组织的解剖部位上有些差异而已。
　　本病是一种至今还没有查明病因的慢性肺间质性疾病。其中有少数患者的发病可能与病毒等微生物的感染、有机粉尘的吸入、有害气体的刺激有关。间质性肺炎的病理损害是在病程早期以肺泡壁的炎症为主，在中期为弥漫性肺间质纤维化，在晚期为肺泡壁纤维化。作x线肺部检查尤其是高分辨率CT（HRCT）检查时可发现在两侧肺叶尤其是下肺叶，呈现出密集细小的网织状结节，此结节较均匀又边界不清，或有条索状病灶、网格影、蜂窝肺,磨玻璃样改变不明显,单纯磨玻璃样改变者容易恢复。作气管镜活检（TBLB）病理检查时，显示出肺泡萎缩、肺间质纤维化。本病的最大特点是：起病隐袭、进行性加重、最终导致肺、心功能衰竭。本病成为不可预防、不易早期发现、不好治疗、进行性损害的"绝症"。
　　一般的患者都是在作x线肺部检查时发现自己患上了间质性肺炎，此时已经到了病程的中晚期，患者已感到时有呼吸困难，干咳。此后常因感冒、急性呼吸道感染而诱发和加重，且呈进行性加重。逐渐出现呼吸增快但无喘鸣，刺激性咳嗽或有咳痰，少数有发烧、咯血或胸痛。严重后出现动则气喘，心慌出虚汗，全身乏力，体重减轻，唇甲紫绀及杵状指（趾）。作体检时在下肺野可听到湿罗音。在并发肺原性心脏病时有肺动脉第二音亢进，颈静脉努张，肝肿大和下肢浮肿。
　　另有一种放射性肺纤维化病，放射性肺炎（radiationpneumonitis），是因为对胸部肿瘤如乳腺癌、食管癌、肺癌和其它恶性肿瘤，进行放射治疗后，在放射野内的正常肺组织发生放射性损害，形成了广泛的肺纤维化。临床上常见到刺激性干咳、气急和胸疼，时有发烧。病情重者其干咳持续存在，气急明显，活动后增剧。免疫功能下降严重，且易发生呼吸道感染，甚则并发右心衰竭。
　　还有尘肺病，是因为吸入无机粉尘而引起的弥漫性肺纤维化。以石棉肺为主。患者都有长期的职业接触史。
　　近年来国内外专家们发现,间质性肺炎的肺纤维化过程在以前总认为是由慢性炎症过程引起，于是治疗重点放在了应用激素和免疫抑制剂的抗炎治疗上，但是经过大量的研究表明了这些治疗很少或者根本不起作用，反而可能带来一些付面影响。一般的认为，只有20%的患者适合用激素来治疗，来控制急性症状。但激素治疗不适合年龄大于70岁的，极度肥胖的，伴随心脏病、糖尿病和骨质疏松的患者。
　　通过大量的调查研究表明,当人体接触了各种粉尘、烟雾、病毒等病源微生物后可引起肺泡的急性炎症反应,进一步刺激了人体的成纤维细泡增殖,同时增加了胶原的合成能力,而使胶原的合成增加,随后可形成慢性肺纤维化。因此把研究治疗肺纤维化的重点放在了抑制成纤维细胞的增生和胶原的沉积上。进而对细胞因子、氧化剂和肺泡上皮的认识正在深入，以求寻找到确切的治疗方法和药物。
　　1、特发性肺间质纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF）又称隐原性致纤维化肺泡炎。IPF病因不明，发病机理不甚明了，以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱,最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。病理分型：
　　1.普通的间质性肺炎（UIP）；
　　2.剥脱性间质性肺炎（DIP）/呼吸细支气管间质性肺炎（RBILD）；
　　3.急性间质性肺炎（AIP）；
　　4.非特异性间质性肺炎（nonspecificinterstitialpneumonia,NSIP）；肺泡壁有炎性细胞浸润，为浆细胞和淋巴细胞，也有纤维化形成。病变在细支气管周围更明显。
　　2、特发性间质性肺疾病类型
特发性间质性肺炎idiopathicandinterstitialpulmonary（IIP）.
Thetypesofidiopathicandinterstitialpulmonary（IIP）disease
①特发性肺纤维化（IPF）Idiopathicpulmonaryfibrosis,Pulmonaryidiopathicfibrosis
肺间质纤维化PIF（pulmonaryinterstitialfibrosis）（又称间质性肺炎ＩＰ（interstitialpneumonia）、纤维性肺泡炎FA（FibrosingAlveolitis））、
特发性肺动脉高压IdiopathicPulmonaryArteryHypertension（IPAH）
②脱屑性间质性肺炎（DIP）Desquamativeinterstitialpneumonia
③急性间质性肺炎（AIP）Acuteinterstitialpneumonia,
为一种罕见的发展迅速的暴发性肺损伤,Acuteinterstitialpneumonia,Arare,rapidlydevelopingfulminantformoflunginjury
④呼吸性细支气管相关的间质性肺疾病Respiratorybronchiolitis-associatedinterstitiallungdisease（RBILD）,
⑤特发性阻塞性细支气管炎伴机化性肺炎（IdiopathicBOOP）,
机化性肺炎organicpneumonia,Idiopathicbronchiolitisobliteransorganizingpneumonia（idiopathicBOOP）,隐源性机化性肺炎COP,
⑥淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）lymphocyticinterstitialpneumonia（LIP），为一种肺间质和肺泡腔内成熟淋巴细胞良性增生的不常见病变.
⑦特发性肺含铁血黄素沉着症IPH（idiopathicpulmonaryhemosiderosis），本病为一种病因不明的罕见疾病,以发作性咯血,肺内出血,肺浸润和继发性缺铁性贫血为特点.
　　特发性肺含铁血黄素沉着症IPH（idiopathicpulmonaryhemosiderosis）,Ararediseaseofunknownetiologycharacterizedbyepisodesofhemoptysis,hemorrhageintothelung,pulmonaryinfiltration,andsecondaryiron-deficiencyanemia.
⑧特发性肺动脉高压IdiopathicPulmonaryArteryHypertension（IPAH），原名称为：原发性肺动脉高压PrimaryPulmonaryHypertension（PPH）.