先天性非溶血性黄疸的病因及发病机制

时间 : 2009-11-28 13:34:25 来源：www.fx120.net

[摘要]

　　非溶血性黄疸系指由于肝细胞摄取胆红素障碍，或葡萄糖醛酸基转移酶（BGT）缺乏使胆红素结合障碍而引起的一类高未结合型胆红素血症。大多为先天性，如Gilber综合征、Crigler-Najjar综合征Ⅰ型和Ⅱ型以及Lucey-Driscoll综合征等。亦见于新生儿生理性黄疸及人乳哺养性黄疸。

　　（一）Gilbert综合征Gilber综合征是遗传性慢性轻度高未结合型胆红素血症，或同时伴有肝脏色素清除功能障碍，但无肝脏结构改变或肝脏其他功能障碍。大多数患者肝脏胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（bilirubin　UDP-glucuronosyl　transferase;BGT）活性明显降低;少数患者有血浆核素标记胆红素清除率降低，提示肝脏对胆红素的摄取或细胞内转运机制有缺陷;而有的患者兼有这两种异常情况。从核素标记胆红素动态观察及红细胞半衰期测定结果表明，Gilber综合征可能有两种类型，一种类型病人有胆红素清除功能减退而无溶血;另一类为胆红素清除减退且伴有隐性溶血，但后者少见。胆红素清除功能减退与溶血两者问无任何因果关系。血浆胆红素浓度一般低于102μmol/L（6mg/dl）。饥饿、手术、发热、感染、劳累或饮酒等可加重黄疸的程度。给予苯巴比妥提高BGT活性可使血浆胆红素浓度下降。在成人中，Gilber综合征的发病率约为3%-7%，男性多于女性，在青春期以前发病者少见，这些提示性激素可能对肝脏胆红素代谢有调节作用。

　　饥饿试验（热量《400kcal/d×2天）后，血清胆红素增高26μmol/L（1.5mg/dl）以上，或较饥饿商水平增高2-3倍，有诊断意义。

　　（二）Crigler-Najjar综合征Ⅰ型为重型，属常染色性隐性遗传，系葡萄糖醛酸转移酶完全缺如所致。血浆中未结合型胆红素浓度很高342-769.5μmol/L（20-45mg/dl），胆汁呈无色，其中无胆红素，常规肝功能试验及肝组织学检查结果正常。一般在出生后第3-4天出现黄疸，绝大多数患者在出生后18个月内死于核黄疸。由于肝中葡萄糖醛酸转移酶完全缺如，用苯巴比妥治疗无效，光照疗法或可暂时降低血浆中未结合型胆红素浓度。