细菌性阴道病(BacterialVaginosis,BV)是妇科的常见病,多发病。它是由于阴道内微生态平衡失调,厌氧菌和阴道加德菌过盛生长,兼性厌氧性乳杆菌受抑制所引起的一种无阴道粘膜炎症性表现的综合症。患细菌性阴道病时,阴道内乳杆菌的数量比用药前低1000倍以上或完全消失。应用抗生素治疗,虽然可使BV的症状得到暂时缓解,但也进一步地杀死本已少得可怜的乳杆菌,加重阴道微生态失调的程度,从而使BV反复复发。由于BV的主要病理生态改变的是阴道菌群失调,因此恢复患者阴道微生态平衡,保持阴道的正常微生态环境的生态制剂,成为治愈BV的关键所在。
正常的阴道菌群及微生态平衡
女性阴道从生理学角度上讲是一个闭合的体腔,其内寄生着许多细菌。由于阴道的深部几乎没有空气,所以寄生菌以氧菌或兼性厌氧菌株为主。自100多年前Doderlei(1892)发现阴道乳杆菌以来,对阴道菌群的研究不断深入。本世纪60年代Morris研究从219名正常育龄期妇女的阴道排泄物中分离出的葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、棒球杆菌和肠球菌。现以确定定植于正常阴道内的微生物群主要有细菌、真菌、原虫和病毒,它们主要栖居于阴道四周的侧壁粘膜皱褶中,其次是穹窿,部分在宫颈。在阴道菌群各类组成菌中兼性厌氧乳杆菌是青春期正常阴道的优势菌、分离率最高(80%-90%),含菌数也最多(107-108CFU/ml阴道分泌物)。从健康妇女阴道内能分离出16种乳杆菌,能产过氧化氢的卷曲乳杆菌(L.crispatus)詹森乳杆菌(L.jensenii)、发酵乳杆菌(L.fermentum),在阴道乳杆菌株占绝对优势,而其他乳杆菌株只占10%左右,而不是传统认为嗜酸乳杆菌以外。
健康妇女阴道菌群中常驻菌除乳酸杆菌外,还有表皮葡萄球菌、大肠杆菌、棒状杆菌、B族链球菌、粪链球菌。支原体、白色念珠菌、消化球菌和类杆菌。在阴道正常菌群中厌氧菌与需氧菌比例为5:1。但从整体阴道细菌组成看,专性厌氧菌含菌数比兼性厌氧菌和需氧菌总和要高10倍。
阴道内微生物群与宿生、环境构成平衡系统。雌激素水平、月经、妊娠、年龄等因素,会使阴道微生物群随之改变;它们在生理范围内波动有利于适生适应环境。月经开始后需氧菌和兼性厌氧菌的活菌数不断减少,直至下次月经前约比以前少100倍而专性厌氧菌却始终保持不变。随着年龄的增加,衰老的出现,阴道乳杆菌的分离率不断减少导致PH值随之升高,阴道的酸性环境被破坏,白色念珠菌、棒状杆菌和丙酸杆菌,随着年龄的增加而减少,相反B族链球菌、金黄色葡萄球菌,随着年龄的增加而升高。
阴道各种微生物菌群之间是相互制约、相互作用、相互依赖的对立统一,它们之间或是共生关系或是拮抗关系,共处于阴道的微生态环境中,保持着协调平衡的状态。在正常情况下,乳杆菌与其他微生物一起存在于阴道,处于微生态平衡状态,一旦前者失去优势、后者过度生长易引发疾病,造成阴道微生态平衡失调。能引起阴道菌群失衡的因素很多,如抗生素的广泛应用、阴道的灌洗不当、全身性疾病、性交(精液的PH值远高于阴道PH值)、性激素的变化、避孕药具等都可以引起阴道内的菌群紊乱,造成优势菌被抑制或大量死亡,对其他微生物抑制力减弱,引起其过盛生长,从而导致疾病的发生。
BV的治疗
灭滴灵灭滴灵能有效地对抗厌氧菌,但不能杀灭加德纳菌,可使95%的患者的临床症状好转,然而灭滴灵的毒性反应不容忽视,短期应用可使10%~25%的患者出现
恶心、口腔感觉不适。长期应用可引起严重副作用,
头痛、眩晕、共济失调、精神紊乱等中枢神经症状;有致畸作用,它在妊娠中的应用受到限制。且有5%~22%继发酵母菌性
阴道炎。30%~40%妇女在治疗后3个内复发,而且阴道的正常优势菌群乳酸杆菌群不能建立。
克林达霉素克林达霉素对厌氧菌、支原体、加德纳类杆菌有效,有94%的治愈率,但有12%用药后出现恶心症状;8.5%~24%发生酵母菌性阴道炎;6.3%发生
稀便或腹泻,并有减低避孕套的避孕作用,也有发生假膜性结肠炎的报道,妊娠期间BV患者用克林达霉素软膏治疗效果调查,治疗1周后4%复发,8周后10%复发,复发率随时间推移而升高,36周后复发率为20%。
茶树油茶树油有抗细菌和真菌的特性。据报道对滴虫性阴道炎患者用饱和的茶树油棉塞在阴道放置24h,用茶树油液每日冲洗,取得良好疗效。有报道显示,茶树油对BV相关的微生物敏感而对共生的乳酸杆菌有相对的耐受性;这种敏感性的差异会选择性杀伤和抑制与BV相关的微生物的生长,而对共生的乳酸杆菌影响很小。目前对其真正疗效及作用机制缺乏科学依据,乳酸杆菌的优势能否重建还是未知的。
目前临床治疗BV仍是口服或局部放置抗生素药物以及阴道冲洗剂冲洗,短期疗效满意,但停药后易复发。抗生素治疗BV复发在于没有建立起正常的阴道菌群。健康的乳酸杆菌优势在防止尿道、阴道感染方面有极其重要的作用。据报道,不管初次用抗生素治疗BV有多么成功,治疗后9个月内复发率为80%。有报道应用冲洗剂和口服或局部治疗BV,治疗前阴道乳酸杆菌数少于正常人,治疗后明显减少,乳酸杆菌数量接近零,而肠球菌,杆菌却明显增加。正常人用抗生素剂冲洗,同样能使阴道内乳酸杆菌减少,造成阴道微生态环境处于空白不能抵抗状态,很容易发生BV。抗生素治疗BV造成阴道菌群失调,也是BV复发的重要原因。因此为了克服抗生素的弊端,提高BV的疗效,迫切的需要用调整阴道微生态失调的生态制剂对BV进行治疗。
乳杆菌活菌制剂乳杆菌治疗BV作为一种生态疗法,早在1933年就有人报道。对21名阴道炎患者治疗中有6人因给Doderlerin杆菌而治愈。目前认为BV的主要病理生理改变是阴道的菌群失调,阴道内益生菌(乳杆菌)数量减少。应用益生菌治疗BV以达到恢复阴道乳酸杆菌优势和正常的阴道菌群的微生态平衡的目的,这也是治愈BV防止复发的关键所在。Hallen等报道,用产H2O2的乳酸杆菌的活菌制剂治疗28例BV患者,有57%的患者阴道分泌物涂片恢复正常,而安慰剂组无例一恢复正常。Reid等在观察乳酸杆菌阻止复发感染的试验中,用抗生素治疗尿道感染后防止尿道复发感染,分别用乳酸杆菌栓剂和脱脂牛奶治疗,用乳杆菌治疗后6个月复发率为21(3/14),而对照组为47%(8/17);尽管研究集中尿道感染而不是阴道感染,但效果是显著的。大连医科大学微生态学研究所研制的乳杆菌活菌阴道制剂是从健康妇女阴道中分离的乳杆菌(德氏乳杆菌)经过体外人工繁殖后制成活菌制剂,能够产生大量的H2O2和乳酸。在阴道内发挥生理功能,调整阴道内菌群、维持生态平衡。国内杨丽杰报道乳杆菌活菌阴道制剂治疗BV,白带的痊愈率为96.43%(54、56),显效率为3.37%(2/56)总有效率为100%。外阴痒痊愈率为88.64%,显效率为11.54%,总有效率为100%。线索细胞转阴率为95%,PH<4.5达正常值为95%,10%KOH实验转阴率为94.8%,乳杆菌活菌阴道制剂对BV治疗有明显效果。乳杆菌活菌阴道制剂治疗BV效果优于或不亚于灭滴灵,用乳杆菌活菌阴道制剂治疗后无副作用,无心肝
肾损伤。乳杆菌活菌阴道制剂对滴虫性阴道炎也有疗效,国内郑燕杰报道用乳杆菌活菌阴道制剂治疗滴虫性阴道炎,用药后明显降低阴道的PH值,总有效率为96.8%,明显优于灭滴灵。北京协和医院对乳杆菌活菌阴道制剂DM8909菌株二期临床研究表明,在正常阴道酸性条件下,其对阴道上皮细胞的粘附能力明显高于肠杆菌、葡萄球菌、消化链球茵、白色念珠菌,使用乳杆菌活菌阴道制剂后阴道分泌物的PH值明显降低,阴道乳杆菌数量明显增多,经用药后阴道乳杆菌种属鉴定表明用药后外源性乳杆菌在阴道内存活,数量较阴道自身乳杆菌少,并且随访一个月后无复发。上一篇:精神紧张促发细菌性阴道炎
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