汉防己甲素对先天性膈疝大鼠模型胎仔肺内表皮生长因子及其受体的影响和意义

【摘　要】　　目的　　探讨中药成分汉防己甲素（tetrandrine,TET）对大鼠先天性膈疝（congenitaldiaphragmatichernia,CDH）模型胎仔肺内表皮生长因子（epidermalgrowthfactor,EGF）及其受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）的影响和意义。　　方法　　实验组20只雌性SD大鼠于孕9.5d灌胃给予除草醚115mg/只；对照组４只灌胃给等量食用油。孕18.5d，实验组根据给药不同随机分为生理盐水组（normalsolutiongroup,NS组）、地塞米松组（dexamethasonegroup，Dex组）、汉防己甲素组（tetrandringegroup，TET组）、地塞米松+汉防己甲素组（D+T组），每组5只。孕21.5d对所有孕鼠行剖宫产，取出胎鼠两侧肺组织行大体观察、HE染色、EGF、EGFR免疫组织化学染色和图像分析。　　结果　　正常对照组共产胎仔36只，无隔疝形成。实验组共产胎仔137只，CDH形成64只，致畸率46.7%。在Dex组、TET组和T+D组，肺组织处于原始肺泡期或进一步成熟。EGF在NS组、Dex组、TET组、D+T组及对照组的表达量依次递减（P<0.05），而EGFR在NS组、Dex组、TET组、D+T组和对照组的表达量依次递增（P<0.05）。　　结论　　TET可使CDH胎鼠肺内EGF表达高峰提前，使EGFR表达上调，TET和Dex联合作用对促进EGF表达高峰提前及EGFR表达上调具有明显的协同效应。TET可以通过调节EGF及EGFR在肺内的表达而实现其促进肺组织细胞发育分化和改善肺血管构型的效应。【关键词】　　肺发育　　先天性膈疝　　表皮生长因子　　汉防己甲素　　动物模型中图分类号:　R285.5　　R655.3　　文献标识码:AEFFECTANDSIGNIFICANCEOFTETRANDRINEONEPIDERMALGROWTHFACTORANDITSRECEPTORINTHELUNGOFCONGENITALDIAPHRAGMATICHERNIARATMODEL/WANGYonggang,LIUWenying,LINHan,etal.DepartmentofPediatricSurgery,WestChinaHospital,SichuanUniversity,ChengduSichuan,610041,P.R.China　　　　Correspondingauthor：LIUWenying,E-mail:wenyingl@126.com【Abstract】　　Objective　　ToinvestigatetheeffectofthetraditionalChinesemedicine“Tetrandrine”（TET）anditssignificanceonepidermalgrowthfactor（EGF）anditsreceptor（EGFR）inthelungofnitrofeninducedcongenitaldiaphragmatichernia（CDH）ratmodel.　　Methods　　Twentyfemaleratsweregivenmaternaladministrationofasingleoraldose（115mg/rat）ofnitrofentoinduceCDHat9.5daysafterpregnancyandweredividedintonormalsolutiongroup（NS,n=5）,dexamethasonegroup（Dex,n=5）,tetrandrinegroup（TET,n=5）andDex+TETgroup（n=5）at18.5days;4ratsweregivenedibleoilascontrols.Allfetusesweredeliveredbycesareansectionat21.5days.LunghistologicevaluationsandEGF,EGFRimmunohistochemicalstainingandimageanalysiswereperformed.　　Results　　CDHwasobservedin64ofthe137ratfetuses（46.7%）intheexperimentalgroups;noCHDwasobservedin36ratfetusesofcontrolgroup.ThelungsofCDHfetusesshowedmarkedhypoplasiainNSgroup,incontrasttoimprovedmesenchymaldifferentiationinthatofDex,TET,Dex+TETgroups.TheexpressionofEGFwasweakerandweakerandthatofEGFRwasstrongerandstrongerasfollowingorder:NS,TET,DEX,T+Dandcontrolgroups;showingsignificantdifferencesbetweenthem（P<0.05）.　　Conclusion　　PrenatalTETadministrationshowsmarkedimprovementinpulmonaryhypoplasiathroughpreregulatingcresttimeofEGFexpressionandupregulatingEGFRexpressioninthelungsofnitrofeninducedCDHratmodel.AcombinationofTETandDexwouldgenerateevidentsynergisticeffect.【Keywords】　　Lungdevelopment　　Congenitaldiaphragmatichernia　　Epidermalgrowthfactor　　Tetrandrine　　Animalmodel作者单位：四川大学华西医院小儿外科（成都，610041）＃现在山西省人民医院通讯作者：刘文英，教授，博士导师，研究方向：小儿胸腹部先天性畸形、血管瘤,E-mail:wenyingl@126.com