医学论文,我国部分地区正常新生儿黄疸的流行病学调查

我国部分地区正常新生儿黄疸的流行病学调查

中华儿科杂志2000年第10期第38卷论著

作者：丁国芳　张苏平　姚丹　娜其　王华庄　李黎　杨琳　黄薇薇　王愚珍　徐景蓁

单位：丁国芳（100730中国医学科学院北京协和医科大学北京协和医院儿科）；张苏平（100730中国医学科学院北京协和医科大学北京协和医院儿科）；姚丹（100730中国医学科学院北京协和医科大学北京协和医院儿科）；徐景蓁（100730中国医学科学院北京协和医科大学北京协和医院儿科）；李黎（北京酒仙桥医院）；娜其（内蒙古妇幼保健院儿科）

关键词：黄疸，新生儿经；胆红素；流行病学

　　　　【摘要】　目的　通过收集我国较大范围的母乳喂养正常新生足月儿生理性黄疸的调查资料，得出我国部分地区正常新生儿黄疸胆红素的峰值和平均值，为临床诊断奠定基础。方法　采取统一课题设计，多中心协作的方法，对875例正常足月新生儿自生后第1天（24h内）开始每天分别取微量血和经皮测胆红素者，监测至胆红素水平相当于68.4μmol/L以下。对其中血清胆红素峰值大于220.5μmol/L的56例，做脑干听力诱发电位的测定。结果　（1）正常足月新生儿生后第2～3天开始出现黄疸，第5天达高峰，平均峰值为（204±55）μmol/L。血清胆红素峰值超过220.5μmol/L者占34.4％。（2）不同地区（P＜0.01）及不同季节（P＜0.05）出生的新生儿血清胆红素值差异有显著性。（3）在围产因素中，新生儿早期的胆红素水平与胎龄（P＜0.01）、分娩方式（P＜0.01）、出生1～3d的生理性体重下降（P＜0.001）及红细胞压积水平（P＜0.001）差异有显著性。结论　正常足月新生儿黄疸出现的时间与国内外其他报道相似，但平均峰值高于既往报道的局部人群的峰值，更明显高于西方国家的新生儿。血清胆红素峰值超过220.5μmol/L者占34.4％。56例血清胆红素超过220.5μmol/L的正常足月新生儿的脑干听力诱发电位无异常发现。提示正常足月新生儿高胆红素血症的诊断标准应高于现行标准。从而高胆红素血症的干预标准也应相应提高。

AnepidemiologicalsurveyonneonataljaundiceinChina

DINGGuofang　ZHANGSuping　YAODan

　　（DepartmentofPediatrics,PekingUnionHospital，PekingUnionMedicalUniversity,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100730,China）

　　　　【Abstract】　Objective　ToprovideanepidemiologicaldataforrevisingthediagnosticcriterionofneonatalhyperbilirubinemiainChina.Methods　Thesurveywasperformedamongthenormalfull-terminfantsinthemulti-centeroverthecountry.Fromlessthan24hoursofagetheinfants'bilirubinlevelsweremeasuredeverydayanduntilthepeaklevelofthebilirubinfelltolessthan68.4μmol/L.Auditorybrainstomresponseswereassessedforinfantswhoseserumbilirubinlevelswerehigherthan220.5μmol/Lin56neonates.Results　Jaundicewasdetectedin2-3daysofageformostinfants.Thebilirubinlevelusuallyreachedtoapeaklevelof204±55μmol/Lat5daysofageandthenfelldown.Among875infants,theserumbilirubinlevelsin34.4%ofneonateswerehigherthan220.5μmol/L.Themeanserumbilirubinlevelofinfantsatage1-7daysvariedwithgeographiclocations（P＜0.01）anddifferentseasons（P＜0.05）.Theserumbilirubinlevelwassignificantlyassociatedwithgestationages（P＜0.01）,deliverymothods（P＜0.01）,weightlosses（P＜0.001）,andPCVelevations（P＜0.001）inthefirstthreedaysofbirth,andsoon.Conclusions　Thebeginningtimeofnormalneonataljaundicewassimilartothepublishedreportsofnationalandoverseas,butthemeanpeaklevelwashigherthanthatoflocalareaandwesterncountries.ItsuggestedthatthediagnosticcriterionofneonatalhyperbilirubinemiainChinashouldbestrict.

　　【Keywords】　Jaundice,neonatal；Bilirubin；Epidemiology

　　新生儿黄疸是新生儿时期常见的症状。新生儿黄疸的程度不仅有个体差异，也因种族、地区、喂养方式而不同。东方的黄种人胆红素水平明显高于西方的白种人和黑种人，母乳喂养儿高于人工喂养儿。既往我国关于新生儿高胆红素血症的诊断标准，一直沿用欧美教科书的标准，这是不尽合理的。由于近年来母乳喂养的推广和普及，新生儿高胆红素血症的发生率有增高的趋势。因此，本研究势在必行。本研究的目的在于通过收集我国不同地区母乳喂养正常足月新生儿生理性黄疸的调查资料，进行较大样本量的统计学处理，得出我国部分地区正常足月新生儿黄疸的峰值和平均值，为临床诊断奠定基础，为重新修订我国新生儿高胆红素血症的诊断标准提供大样本的流行病学调查依据，以便减少不必要的治疗措施和住院天数，促进母乳喂养的实施。

　　资料和方法

　　一、资料

　　研究对象为东北、华北、华南地区1995年10月～1999年4月调查期间内出生的正常足月新生儿（孕周为37～40周，出生体重＞2500g），共875例。研究对象分布：东北地区393例；华北地区227例；华南地区255例。研究对象除外新生儿高胆红素血症的高危因素：新生儿窒息（Apgar评分1min＜8分）、糖尿病母亲所生新生儿、头颅血肿、新生儿红细胞增多症、颅内出血、先天代谢性疾病、各种畸形、新生儿溶血症及各种感染（先天或后天）等。除外可能引起胆红素脑病的高危因素：低氧血症、代谢、呼吸性酸中毒、高热等。研究对象的胆红素水平高于256.5μmol/L即开始治疗。生后72h内胆红素水平＞220.5μmol/L者，加做血型及Coomb's试验，以除外新生儿溶血症。

　　二、方法

　　1.测量方法：（1）采用微量血清胆红素及经皮胆红素测定。（2）微量血清胆红素取足跟部外周血。（3）经皮测胆红素的测量部位为前额。于喂奶后安静状态下测量3次取均值。（4）测量前各研究中心测定微量血和经皮测胆红素值的相关性。（5）随机对56例血清胆红素峰值＞220.5μmol/L，做脑干听力诱发电位的测定。

　　2.监测时间：（1）生后第1天（24h内）开始每天同时间测量微量血胆红素和经皮测胆红素，直至胆红素峰值开始下降后，用经皮测胆红素继续隔日监测至生后第14天。（2）第14天后，如果胆红素水平仍相当于68.4μmol/L以上，继续用经皮测胆红素仪隔日监测，超过1个月者每周测量1次，直至胆红素低于68.4μmol/L。（3）出院后胆红素值未降至68.4μmol/L者应继续监测。（4）生后第1天开始记录胎龄、分娩方式、母乳喂养情况、红细胞压积（PCV）、出生体重及住院期间每天的体重。

　　3.质量控制：（1）各研究中心用统一标准液（上海生物化学研究所研制）标定微量血胆红素仪。（2）参加人员相对固定，测试由专人负责，统一培训，统一观察表格，详细询问病史，体格检查及必要的实验室检查，统一核对及验证结果。

　　4.使用SAS软件做统计学处理。测量数据采用均值±标准差（

　　一、血清胆红素与经皮测胆红素的相关性分析

　　875例血清胆红素与经皮测胆红素之间的相关系数（r）=0.9858。

　　二、正常足月新生儿生理性黄疸

　　本研究中正常足月新生儿生后第2～3天开始出现黄疸，第5天达高峰，平均峰值为（204±55）μmol/L。血清胆红素峰值＞220.5μmol/L者占34.4％（301/875），血清胆红素峰值＞256.5μmol/L者占14.3％（125/875），出生2周后胆红素水平仍＞68.4μmol/L者占21.7%（190/875）。出生3周后胆红素水平仍＞68.4μmol/L者占7.89%（69/875）。

　　三、正常足月新生儿胆红素水平的百分位数

　　正常足月新生儿胆红素平均峰值的第25百分位为154.93μmol/L,第50百分位为202.80μmol/L,第75百分位为237.86μmol/L,第90百分位为288.13μmol/L,第95百分位为303.18μmol/L。生后第1～7天血清胆红素水平的百分位数分布见表1。

表1　正常足月新生儿生后第7天内血清胆红素水平的

　　百分位数分布（μmol/L）

百分位数第1天第2天第3天第4天第5天第6天第7天25　58.65　99.69134.92158.34161.59142.78126.0350　77.29123.29160.91183.82195.28180.23163.9875　95.41146.71187.42217.51227.43226.74200.7590116.79168.43216.82252.91262.14258.89236.1595125.17181.60233.75275.31286.42267.44264.19

　　四、正常足月新生儿生理性黄疸的地区差别

　　不同地区的新生儿在生后第2～6天内血清胆红素值差异有非常显著性（P＜0.01）（表2）。东北地区平均峰值为（192±35）μmol/L，华北地区平均峰值（198±57）μmol/L，华南地区平均峰值（228±62）μmol/L。从北到南有逐渐增高的趋势。

　　五、正常足月新生儿生理性黄疸的季节差别

　　不同季节出生的新生儿血清胆红素在生后第1～4天胆红素上升时期差异有显著性（表3）。第1季度平均峰值为（198±46）μmol/L，第2季度平均峰值为（214±60）μmol/L，第3季度平均峰值为（206±57）μmol/L，第4季度平均峰值（203±54）μmol/L。

　　六、围产因素对正常足月新生儿生理性黄疸的影响

　　在围产因素中,将血清胆红素＞220.5μmol/L的301/875例作为高胆红素组，从低胆红素（≤220.5μmol/L）样本中随机选择相同例数（301）作为对照组,发现两组均值比较中，胎龄P＜0.01及生后1～3d生理性体重下降（P＜0.01）和红细胞压积升高（P＜0.01）差异有非常显著性。出生体重、母亲年龄、孕次对高胆红素血症无明显影响（表4）。分娩方式在平均血清胆红素峰值比较中，显示出差异有非常显著性（P＜0.01），器械助产最高，其次为自然分娩，剖宫产最低。

　　七、脑干听力诱发电位的测定

　　血清胆红素＞220.5μmol/L的56例正常足月新生儿测定脑干听力诱发电位，结果均未见异常。讨论

　　一、正常足月新生儿生理性黄疸

　　本研究结果表明，正常足月新生儿黄疸出现的时间与国内外其他报道相似，但平均峰值高于既往报道的局部人群的峰值（武汉184.68μmol/L［1］　，辽源179.55μmol/L［2］），美国亚裔人172.71μmol/L［3］，更明显高于西方国家的新生儿（94.05μmol/L）［3］。国外曾多次报道西方国家在生后一周内血清胆红素水平超过为220.5μmol/L的新生儿占6.1％～20％［3-6］。国内外的儿科和新生儿教科书中均规定生理性黄疸的诊断标准为血清胆红素为220.5μmol/L。本研究中正常足月新生儿胆红素平均峰值的第75百分位为237.86μmol/L,第90百分位为288.13μmol/L，第95百分位为303.18μmol/L。其结果将为临床诊断和修订我国新生儿高胆红素的标准提供依据。

　　我们还发现，在正常足月新生儿中，血清胆红素水平超过现行高胆红素标准的占34.4％，与以往国外报道相似，Linn等［4］发现东方民族中新生儿高胆红素血症的发生率较高＞256.5mmol/L占19％。Newman等［5］报道亚洲新生儿高胆红素血症的发生率为31％（220.5μmol/L）。Maisellsze等［6］曾先后对35000例正常新生儿进行监测，研究中发现血清胆红素超过12.9mg/dl的新生儿56％是无发病因素。我们对血清胆红素＞220.5μmol/L其中56例做脑干听力诱发电位无异常发现，提示正常新生儿高胆红素血症的诊断标准应高于现行标准。从而高胆红素血症的干预标准也应相应提高。

表2　不同地区新生儿生后7天内血清胆红素测定结果（

地区例数第1天第2天第3天第4天第5天第6天第7天东北39380±28119±31153±33176±36185±42180±49169±53华北22785±27124±33161±44180±57199±54198±47189±54华南25582±31133±43180±55207±60212±63204±66203±66平均值　81±29124±36162±44186±50195±53191±56187±59F值　1.85610.7923.1229.2917.9410.184.47P值　0.157＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.012　　注:组间两两比较：东北与华南比，q=5.06,P＜0.01;东北与华北比，q=3.69，P＜0.05;华北与华南比，q=3.12,P＜0.05

表3　不同季节新生儿生后7d内血清胆红素测定结果（

季度例数第1天第2天第3天第4天第5天第6天第7天　　122977±28117±32156±36180±39189±47189±52180±61　　212784±30151±40197±53221±56222±56217±61200±61　　318485±26126±35166±43188±54195±57189±53186±61　　433582±31119±36152±46175±41182±52176±60166±56平均值　81±29124±36162±44186±50195±53191±56187±59F值　3.663.603.544.231.610.8701.385P值　0.0140.0150.0170.0070.1880.4580.249　　注:组间两两比较：1季度与2季度比，q=7.32,P＜0.01;1季度与3季度比，q=1.68,P＞0.05;1季度与4季度比，q=1.26,P＞0.05;2季度与3季度比，q=5.63,P＜0.01;2季度与4季度比，q=8.33,P＜0.01;3季度与4季度比，q=2.96,P＞0.05

表4　高胆红素血症组和对照组在围产因素均值的比较（

组别出生体重（g）体重下降（%）红细胞压积（%）孕次胎龄（周）母亲年龄（岁）高胆红素血症组（血清胆红素＞220.5μmol/L）3290±4165.9±2.963.3±8.61.6±0.839.1±1.539.1±1.5低胆红素血症组（血清胆红素≤220.5μmol/L）3290±4004.8±2.960.8±8.11.5±0.839.4±1.826.9±3.3P值＞0.05＜0.001＜0.001＞0.05＜0.01＞0.05

　　二、影响正常足月新生儿胆红素水平的若干因素

　　影响胆红素水平因素很多,这些影响因素在不同的人群中也表现出很大的区别［7］。我国幅员辽阔，从南到北在地理、遗传、气候、生活习惯等方面均有较大的区别。本研究发现在我国不同地区和不同季节出生的新生儿血清胆红素的水平有显著区别，地区从北到南胆红素水平有逐渐增加的趋势，2、3季度出生的新生儿胆红素上升时期的水平明显高于1、4季度出生的新生儿。此项结果与Gonzalez等［8］报道相似。提示较高的环境温度对新生儿胆红素水平的影响，在南方的夏季生理性黄疸的水平会更高，应加强新生儿高胆红素血症的监测和管理。新生儿生理性黄疸的地区性差别，也提示生理性黄疸可能与不同的生活习惯及遗传因素有关。

　　三、围产因素对新生儿生理性黄疸的影响

　　围产因素对新生儿生理性黄疸的影响在不同人群的文献报道中不尽相同，本研究发现出生后胎龄、生后头3d的生理性体重下降和红细胞压积的升高以及分娩方式均有可能潜在地导致新生儿血清胆红素水平的升高，从而成为高胆红素血症的高危因素，如果存在一个或更多的高危因素的新生儿应注意监测胆红素水平，在适当的时机给予正确的处理。新生儿高胆红素血症对生长发育的远期影响将是我们进一步要研究的内容。作者单位：王华庄（苏州市妇幼保健院儿科）

　　黄薇薇（中国医科大学第二临床学院儿科）

　　王愚珍（上海第二医科大学附属瑞金医院儿科）

　　杨琳（广东省妇幼保健院儿科）

　　1，刘婉君．新生儿疾病诊治中的一些问题．中国实用儿科杂志．1996，6：353-354.

　　2，于贵,王霞，刘长琴,等.辽源地区新生儿生理性黄疸胆红素正常值的测定.中国实用儿科杂志，1995,2:114.

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　　5，NewmanTB,EasterlingMJ,GoldmanES,etal.Laboratoryevaluationofjaundiceinnewborns.Frequency,cost,andyield.AmJDisChild,1990,144:364-368.