医学论坛网©脑胶质瘤概述

时间 : 2009-11-27 22:04:52 来源：beta.cmt.com.cn

[摘要]

©CMT版权：星形细胞瘤是最常见的脑胶质瘤。根据肿瘤的分化程度、侵袭性，星形细胞瘤可分为低级别的弥漫性星形细胞瘤（WHO分级为Ⅰ级和Ⅱ级）、间变性星形细胞瘤（AA，WHO分级为Ⅲ级）和更具侵袭性的多形性胶质

脑胶质瘤概述
2008年12月25日来源：中国医学论坛报作者：美国塔夫茨大学新英格兰医学中心朱继光
星形细胞瘤;脑胶质瘤;髓母细胞瘤

　　星形细胞瘤是最常见的脑胶质瘤。根据肿瘤的分化程度、侵袭性，星形细胞瘤可分为低级别的弥漫性星形细胞瘤（WHO分级为Ⅰ级和Ⅱ级）、间变性星形细胞瘤（AA，WHO分级为Ⅲ级）和更具侵袭性的多形性胶质母细胞瘤（GBM，WHO分级为Ⅳ级）。其中，AA和GBM为高度恶性脑胶质瘤。儿童脑胶质瘤中最常见的是髓母细胞瘤（WHO分类为Ⅳ级）。

　　恶性脑胶质瘤的传统治疗原则是先放疗、后化疗，目前则是在放疗的同时行同步化疗，较常用的是采用替莫唑胺（TMZ）化疗。挽救治疗（复发后的治疗）包括外科减瘤术+局部注入Gliadel（卡氮芥缓释剂），贝伐单抗+伊立替康，亚硝脲类（卡氮芥和环己亚硝脲）以及其他化疗药物和方案（如卡铂、PCV方案、伊立替康和依托泊苷等）。

　　1TMZ+放疗

　　在欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）和加拿大国家癌症研究所（NCIC）共同发起的一项多中心随机Ⅲ期临床试验中，共有15个国家的85家研究中心参与。研究从2000年7月至2002年3月纳入573例年龄为18～70岁的新诊断GBM患者，并将其随机分为联合组（局部放疗+TMZ）和单纯局部放疗组。联合治疗的具体方案为：第1~6周，每日口服TMZ75mg/m2+放疗（2Gy/f，每周5天，共6周，总剂量为60Gy）；从第10周起，每天TMZ150~200mg/m2，连用5天，28天为1个周期，共6个周期。单纯放疗方案同联合治疗中的放疗方案。

　　结果显示，TMZ联合放疗组和单纯放疗组的中位总生存（OS）期分别为14.6个月和12.1个月（P<0.0001）。中位无进展生存（PFS）期分别为6.9个月和5.0个月，2年生存率分别为26.5%和10.4%（P<0.001）。与单纯放疗组相比，联合组未发现新的不良反应，主要是白细胞和血小板的降低。

　　2MGMT甲基化与TMZ关系

　　MGMT（O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶）能够有效地修复亚硝脲类药物所造成的DNA损伤,是肿瘤细胞对亚硝脲类药物耐药的主要分子机制。MGMT启动子的甲基化可以使MGMT失去活性，从而显著降低耐药的发生，因此该启动子甲基化是一个阳性预后因子。

　　对于MGMT甲基化与TMZ的关系，黑吉（Hegi）等的研究证实,在放疗+TMZ组中，有MGMT甲基化和无MGMT甲基化患者的2年生存率分别为46.0%和13.8%；在单纯放疗组中，有MGMT甲基化和无MGMT甲基化患者的2年生存率分别为22.7%和＜2%。可见MGMT甲基化是影响疗效的重要因素，而且即使对没有MGMT甲基化的患者给予TMZ治疗，对于延长其生存期也是有益处的。

　　3抗血管生成治疗

　　贝伐单抗联合伊立替康治疗复发恶性脑胶质瘤的一项Ⅱ期临床试验中，32例脑胶质瘤患者（23例为GBM，9例为AA）接受贝伐单抗联合伊立替康方案治疗，结果19例达部分缓解（PR），1例达完全缓解（CR），有效率为63%，中位PFS期为23周，6个月PFS率和OS率分别为38%和72%。主要毒性反应包括血栓栓塞（4例），Ⅱ级蛋白尿（2例），未发现中枢神经系统出血。