药物性肝硬化是由什么原因引起[de]？

时间 : 2009-11-26 20:37:34 来源：www.gdjkw.net

[摘要]

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药物性肝硬化是由什么原因引起[de]？

　　能引起不同肝损害[de]药物种类繁多，约200种以上，其中有非类固醇解热镇痛药物如醋氨酚、肌松药、麻醉药、抗惊厥药、抗生素、抗真菌药和抗寄生虫药、抗结核药、抗癌药和免疫抑制药、激素类药、口服降糖药、抗甲状腺素药、H2-受体阻滞剂、精神病治疗药等等。据统计，药物性肝损害[de]患者，约占所有药物反应病例[de]10%～15%，其发生率仅次于皮肤粘膜损害和药物热。

　　药物引起损害可分为可预测性（通常是剂量相关性）和非预测性（或特异体质，常与剂量无关）。可预测性损害可复制动物模型，常损伤到肝小叶某些特定部位，由于与剂量有关，因而称这类药物为“直接肝毒性”药物。非预测性损伤常为弥漫性，推测是药物[de]过敏反应，免疫机制是肝细胞损伤[de]直接原因。非预测性损伤不能复制相应[de]动物模型。

　　现在[de]观点认为：非预测性损伤是由于某些药物在生物转化过程中产生了对肝脏有毒[de]代谢产物，从而引起肝脏病变。由于个体[de]药物代谢途径和速率[de]差异，特别是P450活力变异，解毒机制差异等，使毒性代谢物在肝内增多，因而使某些个体易发生肝损害。

　　药物可引起几种类型[de]肝硬化：①大结节性或坏死后肝硬化，通常是由药物性慢性活动性肝炎或亚急性肝坏死发展而来。②伴有脂肪变性[de]肝硬化，形态学上为小结节或大结节性。③胆汁性肝硬化。④淤血性肝硬化，由肝静脉或肝内小静脉闭塞（如6-巯基嘌呤）引起。