药物性皮炎

药物性皮炎DrugdermatitisDermatitisduetosubstancestakeninternallyL27药疹药物反应药物性皮炎是药物通过内服、注射或吸入等途径进入人体所引起的皮肤粘膜的炎症反应。严重者同时伴有多个系统损害。原有数据库资料药物反应是指药物通过各种途径进入人体后引起的各种器官和组织的反应。在药物反应中，如以皮肤、粘膜反应为主，则称药疹或药物皮炎。近年来由于新药品种的不断增加（包括小药），药物反应亦随之增加。引起本病的药物一般以应用最广而抗原性最强的化学药物为最多。常见者如解热镇痛药，安眠镇静药，磺胺类药物和抗生素等。近年来中草药引起本病的报告亦日渐增多。张学军：《皮肤性病学・第6版》个体因素：不同个体对药物反应的敏感性差异较大，其原因包括遗传因素（过敏体质）、某些酶的缺陷、机体病理或生理状态的影响等。同一个体在不同时期对药物的敏感性也可不相同本病的发生机理是多方面的，有变态反应，中毒反应，光感作用，或菌群失调及酶系统紊乱或竞争现象等。其中变态反应是产生药物性皮炎的主要因素。药物性皮炎的疹型繁多，各种类型的药疹并不完全属于同一类型的变态反应。原有数据库资料药物反应大多属变态反应，体液免疫、细胞免疫或两者兼有。药物半抗原通过其降解产物或代谢产物与蛋白载体结合成全抗原，反应可在停药后几天发生，即有一定潜伏期。首次用药需经4-20天（平均7-9天）发病，重复用药则可在几分钟到24小时内发病。此外，尚须注意下列一些情况：（一）交叉过敏：有共同结构的类似药物，如含有"苯胺"核心的磺胺制剂、普鲁卡因、对氨水杨酸等可引起同样反应。（二）多元性敏感：少数人不仅对一种药物敏感，而且对多种化学结构上并无相似之处的药物敏感，尤其是当患者处于疾病发生之过敏状态时特别敏感。（三）赋形剂：如油剂青霉素所用的蜂蜡和油，可增强青霉素致敏力，药物的糖衣、颜色、香料等均可引起药物反应。（四）用药方法：有些外用药物对皮肤致敏力很强，而口服则很少致敏，如磺胺、青霉素等外用时易致敏，而且以后再用时亦易发生反应。（五）用药剂量和疗程：用药剂量大、疗程长或间歇重复用药均容易引起反应。（六）致敏药物以隐蔽形式出现：如饮注射过青霉素乳牛的奶，进食含消毒剂之食品，如果子酒、糖果等，均可使某些敏感者发病。（七）遗传因素：有遗传过敏体质的病人对青霉素类药物可发生严重反应。除了变态反应机制外，尚有一些非变态反应机制也参与药物反应，如用药剂量过大或过久而引起的毒性作用，造成某些脏器（如肝、肾）功能的障碍，如大剂量抗癌药物引起骨髓造血功能或肝损害；大量安眠药引起中枢神经系统抑制；双氢链霉素损害耳蜗神经产生听力障碍等。药理学作用，如服阿的平后皮肤粘膜发黄；烟酸引起面部潮红等。在服用异烟肼患者中因乙酰化缓慢，干扰了维生素B6作用产生的多发性神经炎。有些药物仅在紫外线的照射下才能致敏和引起皮疹，这种光感作用的药物主要有磺胺及其衍生物、吩塞嗪类、四环素族、灰黄霉素等。药物在治病过程中或以后间接发生的一种继发反应，表现为长期应用抗生素、激素或免疫抑制剂后，人体中正常存在的菌群失调，导致某些平时不致病的菌群致病，如白色念珠菌病继发于长期应用抗生素或皮质激素的患者等。张学军：《皮肤性病学・第6版》药疹的发病机制可分为变态反应和非变态反应两大类。（一）变态反应：多数药疹属于此类反应。有些药物（如血清、疫苗及生物制品等大分子物质）具有完全抗原的作用；但更多的药物为小分子化合物，属于半抗原，需在机体内和大分子量的载体（如蛋白质、多糖、多肽等）通过共价键结合后才能成为完全抗原并激发免疫反应。引起免疫反应的物质可以是药物原形，也可为其降解或代谢产物，亦可是药物中的赋形剂及杂质。少数药物（如磺胺类、喹诺酮类、吩噻嗪类、四环素类及某些避孕药等）进入人体后，在光线诱导下可转变为抗原性物质，所引起的变应性药疹称光变态反应性药疹。与药疹发生有关的变态反应包括Ⅰ型变态反应（如荨麻疹、血管性水肿及过敏性休克等）、Ⅱ型变态反应（如溶血性贫血、血小板减少性紫癜、粒细胞减少等）、Ⅲ型变态反应（如血管炎、血清病及血清病样综合征等）及Ⅳ型变态反应（如湿疹样及麻疹样药疹、剥脱眭皮炎等）。药疹的免疫性反应相当复杂，某些药物（如青霉素等）所致药疹既可以以Ⅰ型变态反应为主，亦可以以Ⅱ型或Ⅲ型变态反应为主，也可能为两种或两种以上的变态反应同时参与，其具体机制尚未完全阐明。变态反应性药疹的特点：1.只发生于少数具有过敏体质者，多数人不发生反应；2.病情轻重与药物的药理及毒理作用、剂量无相关性，高敏状态下，甚至极小剂量的药物亦可导致极严重的药疹；3.发病有一定的潜伏期，初次用药一般约需4～20天后才出现临床表现，已致敏者如再次用药，则数分钟至24小时之内即可发生；4.临床表现复杂，皮损可呈多种类型，但对于某一患者而言常以一种为主；5.存在交叉过敏及多价过敏现象，前者指机体被某种药物致敏后，可能同时对与该种药物化学结构相似或存在共同化学基团的药物产生过敏；后者指个体处于高敏状态时，可能对某些平常不过敏、与致敏药物化学结构不同的药物也产生过敏；⑥停止使用致敏药物后病情常好转，糖皮质激素治疗常有效。（二）非变态反应：能引起非变态反应性药疹的药物相对较少。其可能的发病机制有药理作用（如烟酸可引起血管扩张、面部潮红，抗凝药可引起紫癜，阿司匹林可诱导肥大细胞脱颗粒释放组胺引起荨麻疹，非甾体抗炎药可通过抑制环氧化酶使白三烯水平升高而引起皮损等）、过量反应（如甲氨蝶呤治疗剂量与中毒剂量非常接近，常可引起口腔溃疡、出血性皮损及白细胞减少等）、蓄积作用（如碘化物、溴化物长期使用可引起痤疮样皮损，砷剂可引起色素沉着等）、个体某些代谢酶缺陷或抑制、光毒性反应等。临床表现与分型药物性皮炎的临床表现是多种多样的，常见的有下列类型。（一）固定型药疹：指在同一部位反复以同一形式发生的药疹，是最常见的一型。皮损多为一个或数个大小不等的圆形或椭圆型水肿性红斑，边缘清楚，有灼热感。有的红斑中心有水疱，停药后于1周左右消退，留色素沉着。如再服该药，常于数分钟或数小时后，在原处又出现同样的皮疹，或面积稍大，中央紫红，边缘潮红的皮疹，也可发生水疱。复发时他处也可出现新的皮损。多见于口、唇、龟头、冠状沟、包皮和阴囊等处。手足背及躯干也可发生。皮损广泛的病人，可伴发热、畏寒等。（二）荨麻疹型药疹：较常见。症状与急性荨麻疹相似，多伴有腹痛、胸闷、气憋等症状。部分病例可伴发血管性水肿。（三）麻疹样或猩红热样红斑：二者症状和发展比较相似、较常见。发病多突然，常伴畏寒、发热等症状。麻疹样红斑为散在或密集的红色、针帽至米粒大的斑丘疹或丘疹。对称性分布，以躯干为多，严重者可伴发紫癜。猩红热样红斑，初为小片红斑，先从面颈开始，迅速扩大融合向躯干及四肢发展，在腋窝、肘窝、腹股沟等皮肤皱褶处，更为明显。皮损重者于24小时，轻者于3-5日遍布全身，重者面部可有肿胀，瘙痒较重。停药后轻者1周，重者2-3周发生糠秕样，或大小片鳞屑。一般不累及内脏。不具有猩红热及麻疹的其他特征。（四）多形红斑型药疹：轻者皮损为豌豆至蚕豆大的圆形或椭圆形，水肿性红色斑疹，边缘色较淡、中心色较深，并可发生水疱，一般境界清楚，多分布于四肢躯干，口腔及口唇周围有痒痛感，重者可在口腔，鼻孔、眼部、肛门及外生殖器发生水疱，大疱及糜烂，疼痛剧烈可伴高热。（五）大疱性表皮松解型药疹：是严重的药疹。发病较急，皮损初红色或带紫色的斑疹，很快增多扩大，融合成铁灰或灰褐色大片损害，其上可发生水疱及大疱。躯干、四肢受压和摩擦的部位可发生手掌或更大的水疱，破后呈糜烂面。皮肤红肿及外观正常处尼氏征阳性。重者面部、躯干、四肢大部分皮肤都可受累，口腔粘膜也可起大疱糜烂。眼角膜、结合膜也可累及，甚至发生角膜穿孔。严重病人的气管，食道粘膜均可糜烂脱落。肝、肾、心、脑等均可同时累及。病人常有畏寒、高热、全身不适，电解质紊乱症状。（六）紫癜型药疹：血小板正常或减少，常在小腿出现红色瘀点，有时伴风团或中心起水疱。（七）剥脱性皮炎型药疹：是一种严重型药疹。首次用药潜伏期常在20日以上。可突然发生，常有高热。皮损初为麻疹样或猩红热样，继之，迅速融合成片，呈弥漫性红肿，以面部及手足为重。部分病人的皱褶部位可出现水疱糜烂，渗液及结痂，有痒感及灼热感。2-3周左右全身开始脱屑，手足部脱屑如手套或袜状，躯干部可呈落叶状，可持续1月或更久。头发及指（趾）甲均可脱落。口唇和口腔粘膜潮红肿胀，或发生水疱和糜烂结痂，影响进食。眼结膜充血水肿、分泌物增多、畏光。全身浅表淋巴结常肿大。常伴有肝、肾损害（肝肿大或有黄疸及蛋白尿）、支气管肺炎及严重的皮肤化脓感染，甚至败血症。少数病人可发生脱水，衰竭及昏迷。多数病人白细胞显著增高。有些病人的血小板及白细胞减少。（八）湿疹型药疹：大都是先由外用磺胺或抗生素油膏而引起接触性皮炎，由于皮肤敏感性增高，以后如再用同样的或化学结构相似的药物，就可发生湿疹样皮疹。常用药物引起的药疹：（一）　青霉素可引起过敏性休克，荨麻疹，血管性水肿，麻疹样红斑，猩红热样红斑，湿疹型药疹，剥脱性皮炎等。（二）　链霉素可引起多形性红斑，剥脱性皮炎，固定型药疹，斑丘疹或结节性红斑等。（三）磺胺类药物可引起固定型药疹，麻疹或猩红热型药疹，紫癜型及荨麻疹型药疹，血管性水肿，结节性红斑，光感性皮炎，剥脱性皮炎及大疱性表皮松解等。（四）　阿期匹林可引起荨麻疹，血管性水肿，多形性红斑，固定型药疹，紫癜等。（五）　痢特灵可引起荨麻疹，上眼睑红肿，有的损害呈多环形，中间皮肤呈紫绀色。（六）保泰松可引起荨麻疹，血管性水肿，麻疹样或猩红热样红斑，剥脱性皮炎，大疱性表皮松解，重症多形性红斑，紫癜，血管炎，光感性皮炎等。（七）颠茄及阿托品可起猩红热样红斑及紫癜。（八）巴比妥类可引起荨麻疹，麻疹样、猩红热样、多形性红斑样皮疹，固定型药疹，紫癜或湿疹皮疹，剥脱性皮炎，大疱性表皮松解症等。（九）皮促素及皮质类固醇激素可引起荨麻疹及紫癜。皮促素可引起过敏性休克。（十）氨茶碱可引起红斑及固定型药疹。（十一）土霉素、氯霉素、金霉素可引起肛门瘙痒，血管性水肿及过敏性休克。（十二）氯奎可引起瘙痒症，苔藓样皮炎，固定型药疹。（十三）非那西汀可引起荨麻疹，血管性水肿，固定型药疹及多形性红斑样皮疹。（十四）普鲁卡因可引起瘙痒症，荨麻疹，多形性红斑。（十五）已烯雌酚可引起紫癜，血管性水肿，固定型药疹，剥脱性皮炎。（十六）疫苗可引起多形性红斑，血管性水肿或荨麻疹。（十七）白喉及破伤风等抗毒素或其他血清可引起荨麻疹，麻疹样、猩红热样或多形性红斑样皮疹，偶可引起紫癜及血管性水肿。（十八）溴剂，可引起增殖性药疹。原有数据库资料药物反应可涉及各个系统和器官，皮肤是十分常见的受累器官，现重点简述如下：（一）发疹型：旧名第九日红斑型。最常见，可分为几种亚型，但有几个共同点：1.潜伏期有一定规律性，首次用药后4-25天，平均7-8天发病，第2次用药在72小时以内发病。2.起病快，可伴畏寒、发热等前驱症状，以后伴不同程度全身症状。3.皮损从头面向躯干四肢发展，分布广泛、对称（除固定药疹外）。4.皮疹为多种形态，如固定性红斑、猩红热样红斑、等麻疹样、多形红斑样、结节红斑样、紫癜样以及大疱性表皮松解型药疹等。（二）其他系统表现：1.药物热：因药物引起，可单独发生但常与皮疹或其他过敏反应合并发生。热型大多为弛张型或稽留型，可能和粒性白细胞释放内生性致热原有关，其诊断需除外其他情况。若原有感染控制，体温正常后又上升，用某药更高，虽然发热，一般情况好，无明显毒血症，停用可疑药物热便迅速下降。2.血清病样综合征：与真性的血清病样综合征很难区别，多发生于初次用药后5-14天，迟至3周发生，表现发热、荨麻疹样皮疹及关节肿痛。此外可有淋巴结肿大、腹痛、腹泻、嗜酸粒细胞增加，偶有短暂性蛋白尿、周围神经病变、血管炎，多在1-2周内消退，以痢特灵、抗血清制剂及青、链霉素为常见致病药物。3.红斑狼疮样反应：引起红斑狼疮的药物主要有肼屈嗪、普鲁卡因酰胺、保泰松、抗生素、抗结核药物等。其临床表现可有发热、关节炎、多发性浆膜炎及皮疹等多脏器损害。本病与系统性红斑狼疮区别在于病情较轻，发热、肾脏及神经系统损害较少，停药后可消失。4.休克：有过敏性与非过敏性休克两种，临床上甚难区别。前者常以呼吸道阻塞、循环衰竭、中枢神经系统症状及皮肤过敏表现为主；后者以抽搐较突出，无原发性呼吸困难，如抢救及时可迅速恢复。除了上述表现外，内脏、器官亦可因用药而引起各种反应。张学军：《皮肤性病学・第6版》（一）痤疮型药疹（acnefformdrugeruption）：多由于长期应用碘剂、溴剂、糖皮质激素和避孕药等引起。皮损表现为毛囊性丘疹、丘脓疱疹等痤疮样皮损，多见于面部及胸背部。病程进展缓慢。（二）光感性药疹（photosensitivedrugeruption）：多由于使用冬眠灵、磺胺类、四环素类、灰黄霉素、补骨脂、喹诺酮类、吩噻嗪类及避孕药等后经目光或紫外线照射而发病。可分为两类：1.光毒反应性药疹：多发生于曝光后7～8小时，仅在曝光部位出现与晒斑相似的皮损，任何人均可发生；2.光变态反应性药疹：仅少数人发生，有一定的潜伏期，表现为曝光部位出现湿疹样皮损，同时累及非曝光部位，病程较长。临床上将病情严重、死亡率较高的重症多形红斑型药疹、大疱性表皮松解型药疹及剥脱性皮炎型药疹称为重型药疹。此外药物还可以引起其他形态药疹如黄褐斑样、系统性红斑狼疮样、扁平苔藓样、天疱疮样皮损等。（一）发病前有用药史，原因除去，易于治愈。（二）有一定潜伏期，长短不定，第一次发病多在用药后5-20天内，重复用药常在24小时内发生。短者可在用药后瞬间或在数分钟发病。（三）发病突然，自觉皮肤发痒、灼热。重者常伴发全身症状如发热、倦怠、全身不适等。（四）皮疹类型复杂，可呈现红斑、丘疹、结节、荨麻疹、血管神经性水肿、痤疮样、猩红热样紫癜、小疱、大疱等，严重者可有剥脱性皮炎，重症多形红斑型，大疱性表皮坏死松解症等。（五）皮损大都对称，可泛发或仅限于局部。（六）部分严重病例可有粘膜损害。常伴有内脏及组织反应，如肝、肾、心脏等损害，关节炎及造血系统障碍，严重者尚有出血性脑炎，亦可累及指甲、毛发。原有数据库资料（一）起病迅速（发疹型）或呈进行性加剧（全身剥脱性皮炎型）。（二）皮疹形态无特异性，但一般较被模拟的疾病为明显，色泽更鲜艳。（三）自限性病程，停药后即可消退。张学军：《皮肤性病学・第6版》本病根据明确的服药史、潜伏期及各型药疹的典型临床表现进行诊断，同时需排除具有类似皮损的其他皮肤病及发疹性传染病。如患者服用两种以上的药物，准确判断致敏药物将更为困难，应根据患者过去的服药史、药疹史及此次用药与发病的关系等信息加以综合分析。（一）血常规检查：嗜酸性粒细胞常增加，血象增高，但亦有白细胞、红细胞及血小板减少者。（二）如并发内脏反应，应进行必要的肝肾功能检查。（三）药物过敏试验：1.体内试验：有一定的危险性，可导致皮炎的复发，甚至过敏性休克，故应慎用。（1）皮内试验：适用于预测皮肤即刻型反应。如通常用青霉素，抗毒素和普鲁卡因过敏反应，高度敏感者禁用。（2）激发试验：在药物疹消退一段时期后，内服试验剂量（一般为治疗量的1/4-1/8），观察其反应，以追查可疑药物。此试验仅适用于固定型药疹。即刻型过敏反应和严重型药疹禁用。2.体外试验：即在试管内检查药物过敏的抗原抗体及反应的方法，如嗜碱性粒细胞脱颗粒试验，组织胺释放试验、淋巴细胞转化试验等，但这些的结果尚不稳定，有待于进一步研究探讨。（一）由于疹型多样，易与多种皮肤病相混，如荨麻疹、湿疹、多形红斑、紫癜等。但一般皮肤病发病前无用药史，鉴别要点除按照上述药疹的临床表现及诊断标准外，再参照应鉴别各病的临床特点，一般鉴别不难。（二）麻疹样红斑型应与麻疹鉴别：麻疹先有呼吸道卡他症状及发热等，2-3日后颊粘膜上可见科波力克氏斑，一般情况较差。（三）猩红热样红斑型应与猩红热鉴别：猩红热先有发冷，高热，头痛，咽部红肿疼痛，表面有渗出物，颈淋巴结肿大，杨梅舌，口周有苍白圈等。张学军：《皮肤性病学・第6版》本病由于表现复杂，因此鉴别诊断也比较复杂。麻疹型或猩红热型药疹应与麻疹或猩红热进行鉴别；大疱性表皮松解型药疹应与葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征进行鉴别；生殖器部位的固定型药疹出现破溃时，应与生殖器疱疹、硬下疳等进行鉴别。（一）全身治疗：1.　轻型药疹的治疗：（1）抗组织胺剂：如扑尔敏、苯海拉明、安其敏、安他乐、赛庚定、异丙嗪以及息斯敏。（2）维生素类。（3）钙制剂。（4）硫代硫酸钠。（5）皮质类固醇激素。2.　重型药疹的治疗：包括全身剥脱性皮炎，大疱性表皮松解型药疹及重症多形性红斑等。（1）皮质类固醇激素：应早期足量使用。一般开始每日可给氢化考的松300-400mg或更大剂量，维生素C3g，加入5%-10%葡萄糖注射液1000-2000ml中静脉滴注，至病情缓解稳定后，改用强的松或地塞米松口服，注意勿过早减量。（2）抗生素：防止继发感染，可选用与致敏药无关的抗生素。（3）抗真菌药物：长期大剂量应用激素及抗生素时，应注意真菌感染。可给予里素劳片服。若病情变化，可停止应用。（4）注意电解质平衡，纠正电解质紊乱。（5）支持疗法：若伴有中毒性肝炎的病人，应给予高能量流食或半流饮食，维生素类，保肝药及能量合剂。（6）对有造血系统反应的严重病人，必要时可输血或血浆。3.　过敏性休克的抢救措施：（1）应立即肌肉注射1:1000肾上腺素0.5-1mg。严重病例可加入50％葡萄糖溶液40ml内静注，心跳骤停时，可在左心室内注射1:1000肾上腺素1ml，并进行体外心脏按压。（2）当收缩期血压低于80mmHg，须给升压药。可用盐酸多巴胺，20mg-40mg/次，用5%葡萄糖注射液200-500m1稀释后，以每分钟20滴之速度滴入，但最快每分钟不超快0.5mg。（3）可用琥珀酸氢化可的松100mg或地塞米松10-20mg加入25%葡萄糖20-40ml中静脉推注。（4）可肌注抗组织胺制剂，如非那根注射液。（二）局部治疗：1.　对皮损的治疗：主要是对症治疗。对无渗液的皮损，依病情给予粉剂或洗剂。对红肿有渗出的皮损用3%硼酸溶液或生理盐水湿敷。对大疱性表皮松解型药疹的剥脱面，以干燥暴露为宜，扑以消毒粉剂。较小的糜烂面可用含抗菌药物的油纱布或凡士林纱布敷贴。2.　如眼部受累时，将结膜洗净后，滴醋酸氢化可的松眼药水和外用4%硼酸眼膏，每3-4小时交替应用。3.对口腔糜烂者用2％碳酸氢钠溶液漱口后外涂锡类散，每日数次。疼痛不能进食者可用0.5％－1％普鲁卡因液含漱（磺胺、普鲁卡因过敏者禁用）。原有数据库资料严格掌握用药指征，详细询问患者有无过敏史或药物反应史，以往有过敏性药物反应者不得再用已经致病的药物。用药过程中注意有无发热、瘙痒、皮疹或其他异常表现，如有反应，立即停药。一旦发生药疹，首先去除原因，即停用肯定的或可疑的致病药物。多饮水加强排泄。注意营养。病情轻者可给抗过敏药物，局部对症治疗。病情重者酌情采用皮质激素及中药。重症多形红斑、大疱性表皮松解型药疹和全身性剥脱性皮炎型应及早大量静脉滴注皮质激素，必要时输血及血浆，待病情稳定及明显好转时逐步递减剂量，有时需一段时间的维持量。特别是剥脱性皮炎患者，在用大剂量激素的同时需注意激素的不良反应及疾病并发症，如水与电解质的紊乱、肺炎、败血症、念珠菌性口腔炎等，在选用抗生素时，应注意采用抗菌谱广、不良反应少、针对性强的药物，以免在患者高度敏感状态下，其过敏也可能为多源性，不但容易产生交叉过敏，即与致病药物在结构上完全无关的药物亦可引起新的药疹。此外，尚须注意各脏器的病理情况，给予相应处理。局部同样应予积极对症治疗，对于全身皮损的患者应予消毒隔离，严防继发感染。张学军：《皮肤性病学・第6版》（一）轻型药疹：停用致敏药物后，皮损多迅速消退。可给予抗组胺剂、维生素C等，必要时给予中等剂量泼尼松（30～60mg/d），皮损消退后可逐渐减量直至停药。局部若以红斑、丘疹为主可外用炉甘石洗剂或糖皮质激素霜剂，以糜烂渗出为主可用0.1%利凡诺尔、3%硼酸溶液等湿敷。（二）重型药疹：原则为及时抢救、降低死亡率、减少并发症、缩短病程。1．及早足量使用糖皮质激素：是降低死亡率的前提。一般可给氢化可的松300-400mg/d静滴，或用地塞米松10～20mg/d，分2次静滴，尽量在24小时内均衡给药；糖皮质激素如足量，病情应在3～5天内控制，如未满意控制应加大剂量（增加原剂量的1/3～1/2）；待皮损颜色转淡、无新发皮损、体温下降后可逐渐减量。2．防治继发感染：是降低死亡率的关键。应强调消毒隔离，抗生素并非常规预防感染的唯一手段；如有感染存在，选用抗生素时应注意避免使用易过敏药物（特别应注意交叉过敏或多价过敏），可结合细菌学检查结果选用过敏反应发生较少的抗生素（如红霉素、林可霉素等）。如抗生素治疗效果不佳应注意有无真菌感染的可能，如确诊应尽快加用抗真菌药物。3．加强支持疗法：可创造稳定的个体环境，同时改善患者的生存质量。由于高热、进食困难、创面大量渗出或皮肤大片剥脱等常导致低蛋白血症、水电解质紊乱，应及时加以纠正，必要时可输入新鲜血液、血浆或清蛋白以维持胶体渗透压，可有效减少渗出；若伴有肝脏损害，应加强保肝治疗。4．加强护理及外用药物治疗：是缩短病程、成功治疗的重要保障。对皮损面积广、糜烂渗出重者应注意保暖，可每天更换无菌被单，局部可用3%硼酸溶液或生理盐水湿敷，同时注意防止褥疮的发生。累及黏膜者应特别注意眼睛的护理，需定期冲洗以减少感染及防止球睑结膜粘连，闭眼困难者可用油纱布覆盖以防角膜长久暴露而损伤。无论应用何种药物，均应有高度警惕性，注意每一就诊患者过去有无对某种药物致敏史，严格掌握用药指征，避免滥用药物，特别是易于致敏的药物如青霉素、磺胺类、巴比妥酸盐、水扬酸等。除非必要，开始用药剂量不宜过大，用药种类不宜过多。注意药物是否陈旧变质，或超过有效期限，给患者药物时，应尽量说明药物可能发生反应情况，嘱其若万一发生异常情况时，应迅速就诊。对于任何原因不明的皮肤发疹，及难以解释的慢性及反复发生的皮肤病，均应考虑其药物过敏因素，特别时曾用过某种可疑药物者。大多急性经过，一般在原因除去后约1-3月即可治愈，轻者2-3日内即可基本治愈。张学军：《皮肤性病学・第6版》药疹为医源性疾病，因此预防尤为重要。临床用药过程中必须注意：（一）用药前应仔细询问药物过敏史，避免使用已知过敏药物或结构相似药物。（二）应用青霉素、链霉素、血清制品、普鲁卡因等药物时应作皮试，皮试前还应备好急救药物，以应急需，皮试阳性者禁用该药。（三）避免滥用药物，采取安全给药途径，对过敏体质者尽量选用致敏性较低的药物，尤应注意复方制剂中含有的已知过敏药物。（四）注意药疹的早期症状，如突然出现瘙痒、红斑、发热等表现，应立即停用一切可疑药物并密切观察，已出现的表现应作妥善处理。（五）将已知致敏药物记入患者病历首页或建立患者药物禁忌卡片，并嘱患者牢记，每次看病时应告知医师。（一）治愈：皮疹消退，可留有色素沉着，全身和局部自觉症状消失。（二）好转：皮疹减轻，停止发展，全身和局部自觉症状好转。又称中药毒，药毒，药疹，膏药风。以皮肤斑疹、水疱、瘙痒等为主要表现的皮肤疾病。药毒是因内用或外敷药物所致。本病总因禀赋不耐，毒邪内侵所致。或因风热之邪侵袭腠理；或因湿热蕴蒸郁于肌肤；或是外邪郁久化火，血热妄行，溢于肌表；或是火毒炽盛，燔灼营血，外伤皮肤，内攻脏腑；久而导致耗伤阳液，气无所生，形成气阴两伤，脾胃虚弱之证。因禀赋不耐，食入禁忌，蕴热中毒，伏于血分，血热妄行，溢于肌表则见红斑泛布，疹色鲜红；脾虚不运，蕴湿化热感毒，湿热毒邪发于肌肤则糜烂，渗出；热入营血，气血两燔则见高热不退，甚则神志不清，见紫斑，血疱；病久反复发作，热入阴血，气阴两伤则见低热缠绵不退，皮疹呈暗红色色斑及大片剥脱，预后不良。总之，辨证属风热，湿热、血热、火毒及气阴两伤所致。（一）风热：证候：主要皮疹为丘疹、红斑、风团。来势快，多在上半身，分布疏散或密集。发热作痒，伴有恶寒发热，头痛鼻寒，咳嗽，舌红苔薄黄，脉浮数。辨析：1.辨证：本型多见于麻疹样，猩红热样，或荨麻疹样的药疹初起阶段，以皮疹为丘疹，红斑、风团、来势快，多发于上半身为主要辨证要点。2.病机：外感风热之邪，侵袭腠理，营血失和则见风团、丘疹、红斑等。风为阳邪，善行而数变，故来势快，皮损多在上半身。正邪相争则寒发热，风热壅肺，肺失宣降则头痛鼻塞，咳嗽。舌红苔薄黄，脉浮数皆为风热之象。（二）湿热：证候：皮肤肿胀、潮红、水疱、糜烂、流液，多集中在下半身，或伴有胸闷，纳呆，大便干结或溏薄，小溲短少，苔白腻或薄黄，脉滑数。辨析：1.辨证：本型多于湿疹皮炎样型药疹。以皮肤肿胀、潮红、水疱、糜烂、流液，多集半在下产身为主要辨证要点。2.病机：湿热蕴蒸郁于肌肤故见皮肤肿胀潮红，水疱、糜烂流液；湿性重浊粘腻，多趋于下，故皮疹多集中于下半身；湿阻中焦故感胸闷，纳呆等。苔白腻或薄黄，脉滑数为湿热之征。（三）血热：证候：皮肤或粘膜发红斑，颜色鲜红，甚有血疱、水疱，口腔、阴部粘膜糜烂，或伴有口干，便秘溲赤，舌红苔薄，脉弦细数。辨析：1.辨证：本型多见于固定型药疹，以皮肤粘膜起鲜红色斑块，甚有血庖、水疱为主要的辩证要点。2.病机：热邪伏于血分，郁久化火，血热妄行，溢于肌表则见红斑，血疱水疱.毒热之邪灼伤津液则口干，便秘溲赤.舌红，脉弦细数皆为血热之征。（四）火毒：证候：皮损全身泛发，侵犯粘膜，肿胀潮红，或有大疱、血疱，伴有严重的全身症状，或有内脏损害，如寒战，高热，烦渴，甚至神昏谵语，尿血，舌红绛，苔黄腻，脉弦滑洪数。辨析：1.辨证：本型多见于疱性表皮松解型、剥脱性皮炎进行性加剧时。以全身皮肤潮红肿胀，或有大疱、血疱，伴有全身症状或有内脏损害为主要辨证要点。2.病机：火毒炽盛，翻灼营血，外伤肌肤则见全身皮肤潮红肿胀，起大疱、血疱、内攻脏腑则见严重的全身症状或内脏损害。舌质红绛、脉弦滑洪数为火毒之象。（五）气阴两伤：证候：严重药疹后期大片脱屑，粘膜剥脱，神疲乏力，纳呆便溏，口干唇燥欲饮，舌红苔剥，脉细数。辨析：1.辨证：病久耗伤阴液，气无所生，致脾胃虚弱，气阴两伤，故见大片脱屑，粘膜剥脱，神疲乏力，纳呆等症。舌红苔剥，脉细数为气阴两伤之症。2.病机：气阴两伤。（一）湿疮（疡）：无用药史，病程长，反复发作，皮损为多形性，瘙痒无度，渗液明显。（二）烂喉丹痧：无眼药史，发病骤然，高热头痛，咽痛，全身症状明显。皮损呈弥漫的针头大小点状红色丘疹，于肘窝、腋窝、腹股沟处可见排列成瘀点状线条，初期舌乳头红肿肥大，可见杨梅舌，口周苍白。（三）麻疹：有麻疹接触史，开始有发热、流涕、目赤怕光、流涕等症，初期口腔粘膜可见蓝白色或紫白小点，周围有红晕，约经2-5天皮疹发全。（一）辨证选方：1.风热：治法：疏风解表，清热解毒。方药：银翘散加减。银花30g，连翘10g，栀子10g，桑叶30g，黄芩15g，牛蒡子15g，荆芥15g，薄荷10g，蒲公英30g，白鲜皮15g，地肤子15g，生甘草10g。水煎服，每日1剂，分2次服。2.湿热：治法：清热除湿，凉血解毒。方药：清热除湿汤加减。龙胆草10g，白茅根30g，大青叶30g，生地30g，紫草10g，银花30g，黄芩10g，茵陈10g，蒲公英30g，六一散30g，车前草30g。水煎服，每日1剂，分2次服。3.血热：治法：清热凉血，佐以利湿。方药：生地15g，赤芍15g，丹皮15g，紫草15g，生槐花15g，银花30g，蒲公英30g，土茯苓30g，土大黄10g，车前草10g，生甘草10g。水煎服。每日1剂，分2次服。4.火毒：治法：清营解毒，养阴泄热。方药：犀角地黄汤加减。犀角1g，生地炭15g，双花炭15g，天花粉15g，莲子心10g，白茅根30g，生栀子10g，紫草15g，地丁10g，黄连10g，生石膏30g，生甘草10g。水煎服，每日1剂，分2次服。5.气阴两伤：治法：养阴益气，清热凉血。方药：解毒养阴汤加减。西洋参6g，南北沙参各15g，石斛10-15g，元参10-15g，干生地10-15g，黄芪10g，丹皮10g，赤芍10g，地骨皮10g，花粉10-15g。水煎每日1剂，分2次服。（二）外治法：1.小范围可用三黄洗剂外搽；皮损广泛者可用青黛散干扑；结痂、干燥者用青黛膏外涂。2.剥脱性皮炎型，在湿润期，全身用青黛散麻油调涂，每日2-3次，宜经常用麻油湿润，落屑期用麻油或清凉油乳剂少许保护皮肤，如凝成厚痂，需用棉花蘸麻油如磨墨状轻轻柔揩。体针疗法：内关、曲池、血海、足三里为主穴，配合谷、尺泽、三阴交、委中。手法，内关用补法；三阴交、足三里先泻后补；其余均用泻法。对口腔糜烂者用2%碳酸氢钠溶液漱口后外涂锡类散，每日数次。疼痛不能进食者可用0.5%-1%普鲁卡因液含漱（磺胺、普鲁卡因过敏者禁用）。1.王坤山:《中西医临床皮肤病学》，中国中医药出版社，1996，P1982.张学军:《皮肤性病学・第6版》，人民卫生出版社，2005，P1113.原有数据库资料