对乙酰氨基酚所致肝损伤何时休？

　　学界及美国食品与药物管理局(FDA)关注对乙酰氨基酚所导致的肝脏损伤由来已久，但从今年4月起，FDA连续发布新闻、健康公告和患者教育信息等，召开相关会议，反复强调医务人员及患者均应重视对乙酰氨基酚的药物不良反应，尤其是肝损伤。由此，我们难免疑问--对乙酰氨基酚所致肝损伤何时休?

　　近年，药物性肝衰竭呈增多趋势，根据美国不良事件报告系统(AERS)统计，对乙酰氨基酚所致肝损伤从1995年的89例增多至2005年的404例，在所有引起肝衰竭的药物中，对乙酰氨基酚最为常见。

　　2009年，美国消化疾病周(DDW)会议上的一项研究表明，对乙酰氨基酚相关急性肝衰竭(ALF)的年发生率不断增高，从1998年的28%增至2004年的51%。

　　肝脏是机体进行药物代谢的重要器官，亦因此，成为最易遭受药物损伤的器官。

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　　FDA强调，应加强对含对乙酰氨基酚药物的管理，也提醒应重视所有OTC药物的安全性。FDA特别提出应用OTC药物的“更安全(SAFER)”原则：

　　说出需要(Speakup)

　　提出质疑(Askquestions)

　　发现事实(Findthefacts)

　　衡量选择(uateyourchoices)

　　阅读说明(Readthelabel)

　　(摘译自美国FDA网站)

　　为何是肝损伤的“罪魁祸首”?

　　对乙酰氨基酚是许多非处方类(OTC)药物及处方类药物中最常见的成分之一，因其可有效缓解疼痛和退热而被医患广泛所知。我们所熟知的对乙酰氨基酚商品名有Tylenol、Percocet或Vico-din，在英国其又被称为扑热息痛。

　　一般认为，如果按照药物说明剂量服用，其安全性尚好，但是一旦超过推荐剂量应用，易引起肝损伤。

　　几年前发表在《肝脏》[Hepatology2005，42(6)：1364]杂志的一篇有关对乙酰氨基酚引起ALF的论文颇为著名。这项前瞻性研究提示，在美国，对乙酰氨基酚的肝毒性远超过了其他可引起ALF的药物，易感患者常伴有抑郁、慢性疼痛、酗酒、应用麻醉药品和(或)同时具有上述几种情况。

　　在今年美国DDW会议上，美国学者提出，对乙酰氨基酚过量应用是引起ALF的常见原因，特别是在女性患者中，对乙酰氨基酚相关ALF占了ALF总数的大半。

　　近期，FDA特别强调对乙酰氨基酚引起肝损伤是由于过量用药。一篇发表在美国医学会杂志[JAMA2009，302(4)：369]的文章进行相似分析，亦认为造成这种情况的重要原因是对OTC药品的控制不当及患者自行用药不当。

　　由此可见，对乙酰氨基酚成为引起肝损伤最常见的药物，问题并不在于药物本身，而是在于对这类药物的管理。

　　将“威胁”防患于未然

　　对乙酰氨基酚对人体的最大“威胁”是肝损伤，其程度不等，可能仅为肝功能指标异常、有流感样症状，也可能导致ALF，甚至死亡。对此，最为有效的控制措施是加强对该药物的管理，防患于未然。

　　2009年4月28日，FDA发布新闻公告，要求生产商在OTC镇痛药及感冒药的标签中特别标注出其潜在的安全风险，包括消化道出血及肝损伤。FDA所指的这类药物包括了含有对乙酰氨基酚或非类固醇类药物(NSAID)。

　　5月，FDA先后发布面向患者的健康公告和健康提示，指出在美国含有对乙酰氨基酚的药物可达600余种，提醒患者一定要避免重复用药以造成对乙酰氨基酚的过量应用。6月底，FDA组织顾问委员会召开会议，主要讨论如何应对含对乙酰氨基酚的OTC药物及处方药物所致的肝损伤。