多种疾病（主要是上腹部疾病）可引起慢性中上腹不适感、灼热感或疼痛，伴有或不伴有
恶心、呕吐、气胀、呃逆等，须与消化性溃疡相鉴别。
一、腹腔疾病
1、非溃疡性消化不良：
非溃疡性消化不良或功能性消化不良是指具有溃疡病的临床症状，但经各项器械检查上消化道并无消化性溃疡存在的临床状态。患者主诉
嗳气、嗳酸、呃逆、恶心、呕吐或气胀等症状，中上腹不适感、
胃灼热或疼痛多存在。但疼痛部位多不固定，可因精神因素诱发或加重。症状可经内科抗溃疡药治疗而好转，但鲜能达到完全的症状缓解。
2、Moynihan综合征：
有典型的十二指肠溃疡的临床症状、而并无消化性溃疡者，称Moynihan综合征。Moynihan认为，消化不良、十二指肠炎与十二指肠溃疡是同一疾病的不同时相的表现，三者被认为是一连续的整体。Moynihan认为如患者有消化不良→十二指肠炎、十二指肠溃疡的全过程，可以诊断为Moynihan病。
3、慢性
胃炎：
慢性胃炎患者可无症状，但大多有不同程度的消化不良症状。
4、反流性
食管炎与消化性食管溃疡：
两者均可有心窝部灼热感或烧灼样痛、嗳酸、嗳气，颇似消化性溃疡，但可伴有吞咽痛。如并发隔疝，则疼痛往往在进食后仰卧位时出现，而在站立位时消失。
5、慢性十二指肠炎：
本病可为特异性与非特异性。二者均可有与进食有关的上腹痛、不适感，可被碱性药物所缓解。
6、胃粘膜脱垂：
本病可出现上腹痛。由于粘膜脱垂常间歇性出现或加重，故亦可有间歇性上腹痛。但本病无消化性溃疡的节律性疼痛，服用抗酸药亦不能使疼痛缓解。患者采左侧卧位时可使疼痛缓解。X线钡餐透视下能证明胃粘膜脱垂的存在。
7、胃癌与胃溃疡癌变：
二者都是与良性胃溃疡鉴别诊断的主要项目。患者已确诊为良性胃溃疡，而短期内失去其节律性，症状加重，虽用抗酸药仍不能缓解，应考虑溃疡癌变。
8、胃泌素瘤：
胃泌素瘤是少见的消化性溃疡类型。一切顽固性、暴发性胃十二指肠溃疡，常规内科治疗未能控制者，须考虑胃泌素瘤的可能。泛发性（不仅累及胃十二指肠）与多发性（一个器官有一个以上的溃疡）溃疡形成，又是胃泌素瘤的另一特点。血清胃泌素水平高度异常升高，提示胃泌素瘤的诊断。
